HIV感染者脑脊液中N-乙酰天冬氨酰谷氨酸与认知功能之间的关联

《AIDS》：Associations between cerebrospinal fluid N-acetyl-aspartyl-glutamate and cognitive function in people with HIV

NAAG CSF水平与HIV感染者空间注意力和工作记忆正相关，独立于年龄和病毒载量，为神经HIV精准诊断和靶向干预提供新生物标志物。

　　

摘要 通俗语言总结

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研究目的：

尽管接受了有效的抗逆转录病毒治疗，许多HIV感染者（PWH）仍存在持续的注意力和工作记忆缺陷。确定这些功能障碍的神经代谢机制对于精准诊断和针对性干预至关重要。N-乙酰天冬氨酰谷氨酸（NAAG）是大脑中最丰富的二肽，也是代谢型谷氨酸受体3（mGluR3）的内源性激动剂，它调节着与这些认知功能相关的谷氨酸信号传递。虽然先前的磁共振波谱（MRS）研究显示NAAG水平较高与更好的认知能力相关，但此前从未在HIV感染者的脑脊液（CSF）中定量检测NAAG，也未将其与这些人群的认知能力联系起来。

研究设计：

我们研究了28名HIV感染者（血浆病毒载量<200拷贝/毫升）的脑脊液中的NAAG水平是否与特定认知功能相关。

研究方法：

NAAG通过灵敏且选择性的液相色谱-串联质谱（LC/MS-MS）方法进行定量分析。认知能力通过基于研究领域标准（RDoC）的测试工具进行评估，并通过主成分分析得出各认知领域的得分。使用皮尔逊相关系数及调整年龄和病毒载量的回归分析来评估NAAG与认知能力之间的关联。

研究结果：

脑脊液中的NAAG水平较高与更好的空间注意力和工作记忆显著相关（r = 0.479，P = 0.01），这一关联独立于年龄和病毒载量。相比之下，NAAG水平与言语注意力、工作记忆以及其他认知领域（如言语情景记忆和运动功能）无关。

研究结论：

这是首次发现一种基于脑脊液的神经代谢标志物，它能与HIV感染者的特定认知领域相关联，从而将MRS的研究结果与可扩展的液体生物标志物平台联系起来。NAAG脑脊液检测为HIV患者的早期检测、风险评估以及针对谷氨酸系统的干预措施提供了新的途径。纵向研究将进一步探讨其预测和治疗效果。

通俗语言总结：本研究探讨了N-乙酰天冬氨酰谷氨酸（NAAG）这种脑内化学物质与HIV感染者（PWH）认知功能之间的关系。研究人员测量了这些患者脑脊液中的NAAG水平，发现较高水平的NAAG与更好的空间注意力和工作记忆相关，但与言语记忆或运动技能等认知领域无关。这是首次在HIV感染者的脑脊液中研究NAAG，表明它可能成为识别认知问题并指导治疗的有效标志物。未来的研究将评估其预测和改善HIV感染者认知健康的潜力。

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