基质细胞与免疫细胞之间的相互作用在伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎中促进了中性粒细胞的炎症反应

《Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology》：Stromal and immune cell interplay promotes neutrophilic inflammation in chronic rhinosinusitis with nasal polyps

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）中，单细胞RNA测序揭示中性粒细胞炎症由成纤维细胞、特定CD8+ T细胞及IL-1β、CXCL等介导，靶向调控这些细胞间信号网络可改善预后。

　　

摘要 通俗语言总结

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综述目的

伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP）是一种异质性炎症性疾病，其中中性粒细胞炎症类型在临床上具有挑战性，因为这种类型对皮质类固醇和针对2型免疫反应的生物制剂具有抗性。单细胞RNA测序（scRNA-seq）研究为CRSwNP的发病机制提供了新的见解，特别是中性粒细胞和基质细胞的作用。本文探讨了scRNA-seq如何使人们重新关注基质细胞与免疫细胞之间的相互作用作为中性粒细胞炎症的驱动因素。我们强调了成纤维细胞、表达颗粒酶K（GZMK⁺）的CD8⁺ T细胞以及失调的细胞因子网络（如白细胞介素（IL）-1β和C-X-C基序趋化因子配体（CXCL）在疾病发生中的致病作用。理解这些相互作用对于开发针对以中性粒细胞炎症为特征的难治性CRSwNP的特异性治疗方法至关重要。

最新研究发现

scRNA-seq显示CRSwNP中的中性粒细胞和基质细胞群体存在显著异质性，不同亚群具有独特的功能特征。表达IL-1β激活的吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1⁺）的成纤维细胞亚群通过分泌多种CXCL趋化因子来促进中性粒细胞炎症。鼻上皮中表达淋巴细胞抗原6家族成员D（LY6D⁺）的俱乐部细胞在IL-1β刺激下会高表达S100钙结合蛋白A（S100A8和S100A9），这两种物质是中性粒细胞的趋化因子。成纤维细胞来源的CXCL12能够招募表达C-X-C基序趋化因子受体（CXCR4⁺、GZMK⁺和CD8⁺）的T细胞，从而形成一个正反馈的炎症循环。这一循环由GZMK介导的基质细胞激活驱动，最终导致强效中性粒细胞趋化因子的分泌。针对IL-1β和CXCL12-CXCR4信号通路的治疗方案显示出抑制CRSwNP中性粒细胞炎症的潜力。

总结

基质细胞与免疫细胞之间的相互作用是CRSwNP中性粒细胞炎症的主要驱动因素。针对这些细胞及其信号通路有望实现精准治疗，从而控制中性粒细胞炎症、减少息肉复发并改善长期疾病结局。

通俗语言总结伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP）是一种复杂的炎症性疾病，当中性粒细胞参与其中时尤其具有挑战性，因为它们对常规治疗方法具有抗性。最近使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）的研究强调了基质细胞与免疫细胞相互作用在炎症过程中的重要性。关键参与者包括成纤维细胞、某些CD8⁺ T细胞以及IL-1β和CXCL等细胞因子。这些相互作用会加剧炎症。针对IL-1β和CXCL12-CXCR4等特定通路的治疗可能带来新的治疗方法，从而更好地控制这种难治性的CRSwNP并改善患者预后。