基于日本全国性前瞻性登记研究中的基线入组数据，探讨法布里病的心脏特征

《International Journal of Cardiology》：Cardiac characteristics of Fabry disease from baseline enrolment data in a nationwide prospective Japanese registry

日本多中心前瞻性Fabry病研究纳入175例患者，显示38%为男性，24%为典型男性型，62%为杂合女性型。92例左室肥厚患者中12%短PR间期，33%短PendQ间期， Sokolow-Lyon电压升高。5%植入永久起搏器，7%植入除颤器（9例一级预防，3例二级预防）。本研究为Fabry病心脏管理提供重要基线数据。

　　

久保徹 | ?前川雄一郎 | 本郷健一 | 山本沙織 | 泉谷康弘 | 山川宏之 | 泉野敏之 | 樋口康二 | 栗本有纪 | 中川直樹 | 天野雅志 | 山田雄 | 冈川雅良 | 井田雄一郎 | 辻田健一 | 松江勇也 | 泉泽秀夫 | 铃木淳 | 永富雄二 | 永井敏之 | 北岡宏明

日本高知大学高知医学院心脏病学与老年医学系

摘要

背景

法布里病（FD）是心血管领域中一种重要的疾病，因为该病患者中有相当一部分死于心脏病变。

方法

在日本范围内对法布里病患者进行了多中心前瞻性登记研究。本文介绍了175名患者的基线临床特征。

结果

患者登记时的平均年龄为52±16岁，诊断时的平均年龄为43±18岁，其中男性患者占38%。在研究人群中，24%的患者属于经典型半合子男性型，14%的患者属于晚发型男性型，62%的患者属于杂合子女性型。在92名左心室肥厚（LVH，左心室壁厚度≥12毫米）的患者中，12%的患者PQ间期较短（<120毫秒），33%的患者PendQ间期较短（≤40毫秒）。Sokolow-Lyon电压较高（6.1±13.1毫伏）。在左心室肥厚类型分布方面，77%的患者表现为同心性弥漫性左心室肥厚，16%的患者表现为不对称性室间隔肥厚，1%的患者表现为左心室尖端局限性肥厚。关于心脏装置的植入情况，5%的患者植入了永久性起搏器，12%的患者植入了除颤器：其中9例用于一级预防，3例用于二级预防。

结论

作为日本首个大规模的前瞻性法布里病患者登记研究，本研究为法布里病的心脏特征和管理提供了宝贵的基线数据。

引言

法布里病（FD），也称为安德森-法布里病，是一种X连锁溶酶体贮积症，由α-半乳糖苷酶（α-Gal）活性缺乏引起[1,2]。这种酶缺陷导致体内多种细胞类型的溶酶体内糖鞘脂逐渐积累。尽管法布里病是一种X连锁遗传病，但现在认为大多数杂合子女性也会受到影响[3,4]。大多数患者会出现心脏病变，最初表现为左心室肥厚（LVH），并因心力衰竭或心律失常而导致较高的发病率和早期死亡[[5], [6], [7], [8], [9]]。由于该疾病较为罕见且临床证据不足，其包括诊断、监测和治疗在内的管理措施尚未完全确立，尤其是在心血管领域。因此，我们建立了日本范围内针对法布里病患者的大规模前瞻性登记研究，称为J-Fabry-Cardio登记研究。本研究的目的是了解法布里患者的临床特征以及日本患者当前的诊断和治疗情况。该前瞻性队列计划至少随访10年，以期提供有助于改善法布里病患者临床管理的有价值信息。

本报告介绍了J-Fabry-Cardio登记研究中法布里患者的基线心脏特征及登记时的管理情况。

参与者

截至2024年7月，J-Fabry-Cardio登记研究涵盖了日本全国的34家转诊医院（见补充表1）。这项前瞻性登记研究得到了日本心力衰竭学会的批准和资助。法布里病的诊断基于对男性半合子患者白细胞中α-Gal活性的检测，以及对男性半合子患者和女性杂合子患者GLA基因的基因分析。

登记时法布里患者的基线临床特征

175名法布里患者在登记时的临床特征见表1。患者登记时的平均年龄为52±16岁，诊断时的平均年龄为43±18岁，其中66名（38%）为男性。图1显示了患者登记时和诊断时的年龄分布。在法布里病的亚型中，42名（24%）患者属于经典型半合子男性型，24名（14%）患者属于晚发型男性型（其中包括23名具有心脏变异的患者和1名……

讨论

J-Fabry-Cardio登记研究旨在明确日本范围内法布里患者的临床病程。该研究提供了关于日本法布里病患者临床特征和治疗的真实世界数据，特别是从心脏病学的角度。值得注意的是，该研究提供了包括心电图和超声心动图发现在内的心脏特征信息。

在本登记研究中，更多女性患者……

结论

这是日本首个针对法布里病患者的大规模前瞻性登记研究。J-Fabry-Cardio登记研究中的基线数据提供了关于法布里病临床特征和管理的真实世界最新信息，尤其是在心脏病学领域。

CRediT作者贡献声明

久保徹：撰写初稿、资源协调、项目管理、方法学设计、数据分析、数据整理、概念构思。前川雄一郎：撰写与编辑、监督、资源协调、方法学设计、数据整理、概念构思。本郷健一：撰写与编辑、资源协调、方法学设计、数据整理。山本沙織：撰写与编辑、资源协调、方法学设计、数据整理。泉谷康弘：撰写……

利益冲突声明

本研究得到了滨松大学医学院的资助。久保徹收到了住友制药公司和武田制药公司的演讲酬金。前川雄一郎收到了雅培医疗日本公司和Biotronik Japan的奖学金资助。本郷健一收到了武田制药公司和赛诺菲公司的演讲酬金。泉野敏之收到了赛诺菲公司、Amicus Therapeutics公司、住友制药公司和武田公司的酬金和/或咨询费用。