具有BRCA 1/2突变的单侧早期乳腺癌患者中，对侧乳腺癌发生时间延迟时雌激素受体状态的变化

《European Journal of Radiology Open》：Alteration in estrogen receptor status in metachronous contralateral breast cancer among unilateral early breast cancer patients with BRCA 1/2 mutations

该研究分析BRCA1/2突变与ER状态改变在转移性乳腺癌中的关联，发现BRCA1突变携带者ER阴性原发癌更易复发为ER阴性转移癌，且化疗可能影响ER状态。结论提示需加强遗传咨询和风险缓解策略。

　　

金基乔 | 康恩惠 | 白承浩 | 李汉别尔 | 安成圭 | 朴雄基 | 申东升 | 李贤宇 | 南锡镇 | 金锡元 | 尤正汉 | 蔡秉珠 | 李世京 | 李正恩 | 姜在民

韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心外科乳腺外科

摘要

背景

BRCA1/2突变显著增加了对侧乳腺癌（CBC）的风险。然而，这些突变对原发性乳腺癌与继发性CBC之间雌激素受体（ER）状态变化的影响仍不清楚。本研究调查了携带BRCA1/2突变的CBC患者的ER状态变化，以明确其临床意义。

方法

在这项多中心回顾性研究（2004–2020年）中，将对侧早期乳腺癌患者根据BRCA1/2突变状态进行分组。使用Fisher精确检验和逻辑回归比较原发肿瘤和CBC肿瘤的ER状态，以评估BRCA1/2突变与ER状态变化之间的关系。

结果

在423名CBC患者中，携带BRCA1突变的患者在CBC中保持ER阴性状态的概率更高（70.7%），而携带BRCA1/2阴性突变的患者这一比例为38%（比值比[OR] 3.8，p < 0.001）。同样，在携带BRCA1或BRCA2突变的患者中，原发肿瘤为ER阴性者在CBC中仍保持ER阴性的概率也更高（64.8%，OR 2.9，p = 0.002）。这些发现表明BRCA1突变与原发性ER阴性乳腺癌发展为ER阴性CBC之间存在强烈关联。在原发性ER阴性乳腺癌患者中，那些对原发肿瘤和CBC都接受了辅助化疗的患者，其CBC为ER阴性的比例也更高（OR 4.23，p = 0.001）。

结论

携带BRCA1突变的患者发生ER阴性继发性CBC的风险更高，尤其是在原发肿瘤为ER阴性的情况下。这些结果支持对BRCA1突变患者进行遗传咨询和风险降低策略，包括预防性乳房切除术。

引言

对侧乳腺癌（CBC）对乳腺癌幸存者来说是一个重要的临床挑战，尤其是对于携带BRCA1和BRCA2突变的患者，他们患CBC的风险是非携带者的3.4至4.5倍[1]。研究表明，携带BRCA1突变的女性在首次乳腺癌诊断后的20年内患CBC的风险为40%，而携带BRCA2突变的女性这一风险为26%，而普通人群中这一比例约为8%[2]。

雌激素受体（ER）状态是影响乳腺癌预后和治疗策略的关键生物标志物[3]。ER阳性肿瘤通常对内分泌治疗反应良好，而ER阴性肿瘤通常需要更积极的治疗方式，如化疗（CTx）。然而，原发性乳腺癌与继发性CBC之间ER状态的变化可能会使治疗计划变得复杂，特别是在辅助治疗决策方面[4],[5]。了解ER状态变化的模式对于优化CBC患者的治疗方案至关重要[6]。尽管BRCA1/2突变是CBC的已知风险因素，但对其在继发性CBC中对ER状态影响的研究仍然有限。这一知识空白限制了我们预测CBC生物学行为和预先制定治疗策略的能力。解决这一空白对于改善高风险患者的个性化治疗计划和结果至关重要[5],[6]。

本研究旨在探讨BRCA1/2突变与继发性CBC中ER状态变化之间的关联，为高风险患者的治疗策略提供指导。这些发现将为遗传咨询、风险评估以及为BRCA1/2突变患者制定个性化治疗方案提供关键信息[6],[7]。

材料与方法

本研究回顾了2004年1月至2020年12月期间接受BRCA1/2突变检测并因继发性CBC接受乳腺手术的乳腺癌患者的数据。患者数据来自韩国首尔的三星医疗中心（SMC）、首尔国立大学医院（SNUH）和江南Severance医院（GSH）。

将对侧早期乳腺癌患者根据BRCA1/2突变状态进行分组

结果

表1展示了原发性乳腺癌和CBC的患者数据及疾病特征。共分析了423名继发性CBC患者。BRCA1突变患者为56人（13.2%），BRCA2突变患者为42人（9.9%），BRCA1/2阴性患者为326人（77.1%）。其中一名患者同时携带BRCA1和BRCA2突变。在原发性乳腺癌患者中，ER阳性患者为248人（58.6%），ER阴性患者为175人（41.4%）；在CBC患者中，ER阳性患者为287人（67.8%）

讨论

在我们的分析中，携带BRCA1突变且原发性乳腺癌为ER阴性的患者在CBC中保持ER阴性状态的比例显著高于携带BRCA1/2阴性突变的患者。此外，对原发肿瘤和CBC都进行辅助化疗的患者在CBC中保持ER阴性状态的比例也具有统计学意义。

携带BRCA1/2突变的患者患CBC的风险显著增加。

结论

这项多中心研究表明，携带BRCA1突变且原发性乳腺癌为ER阴性的患者发生ER阴性继发性CBC的风险显著增加。这些发现强调了遗传咨询的重要性，并支持为携带BRCA1突变且原发性乳腺癌为ER阴性的患者考虑采取风险降低策略，包括预防性乳房切除术。

作者贡献

K.J.K.和J.M.R.完全掌握了本研究的所有数据，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。E.H.K.和S.H.B.作为共同第一作者，在研究的概念构思、数据收集和分析方面发挥了同等作用。所有作者均对稿件进行了严格审阅，确保了其学术质量，批准了最终版本发表，并同意对工作的所有方面负责。

金基乔：