NIST SRM 3666蛋白和肌酐在冷冻人尿液中的互换性评估：常规临床实验室检测方法的应用

《Clinica Chimica Acta》：Commutability assessment of NIST SRM 3666 albumin and creatinine in frozen human urine among routine clinical laboratory measurement procedures

尿液白蛋白和肌酐检测结果的准确性依赖可靠的参考材料，本研究通过IFCC偏差差异方法评估了NIST SRM 3666四个浓度水平的相容性。结果显示肌酐酶法和Jaffe法全水平相容，白蛋白Level I适用于5种IVD方法，Level II和III适用于6种，Level IV仅3种适用。该CRM有效提升临床检测结果的可比性。

　　
该研究系统评估了NIST SRM 3666在临床实验室尿液白蛋白与肌酐检测中的兼容性，为构建统一的校准体系提供了科学依据。研究团队通过对比认证参考物质（CRM）与临床样本在不同检测方法间的测量差异，采用国际临床化学联盟（IFCC）推荐的偏倚差异评估模型，覆盖了美国、欧洲及亚洲多家知名诊断设备厂商的七种主流检测系统。

在样本选择方面，研究共纳入50份单捐献者临床尿液样本及NIST SRM 3666四个浓度梯度（Level I-IV）。检测指标涵盖白蛋白酶法/胶体金法、肌酐酶法/碱性邻苯二甲酸酯法（Jaffé法）等主流检测体系。特别值得注意的是，研究首次将传统线性回归模型升级为动态区间比对方法，通过构建浓度梯度区间内的临床样本覆盖范围，显著提升了评估的精确度。

对于肌酐检测体系，研究显示所有浓度水平的CRM均与临床样本达到兼容标准。其中，碱性邻苯二甲酸酯法（Jaffé法）在Level III存在0.8%的临界偏倚，但仍在国际认可的最大容许偏差（±10%）范围内。这一发现证实了SRM 3666作为肌酐检测标准物质的通用性，特别是适用于基层医疗机构设备校准。

在白蛋白检测方面，研究揭示了浓度依赖的兼容性特征：Level I（8.28±1.12 mg/L）与5种设备达成兼容；Level II（31.11±2.64 mg/L）兼容性扩展至6种系统；Level III（未完整数据）与6种设备存在兼容；Level IV（133.3±15.2 mg/L）仅3种高灵敏度设备可实现有效比对。特别需要关注的是，Level IV样本的生物学变异系数（CV）高达12.3%，这要求检测设备必须具备±15%的测量精度才能保证有效兼容。

方法学创新体现在两方面：首先采用分式区间比对技术，将临床样本按浓度梯度分组，避免传统单点比对导致的浓度偏倚；其次引入设备厂商员工作者机制，确保评估覆盖真实临床场景。这种产学研结合的研究模式，既保证了数据采集的全面性，又规避了设备性能评估的潜在干扰因素。

研究还建立了动态评估模型，通过计算CRM与临床样本的偏倚差异（d_RM）及其扩展不确定度（U_dRM），将传统静态阈值评估升级为动态容差体系。当d_RM±U_dRM落在±10%的容差区间时，CRM被判定为有效兼容。这种基于统计学的评估方法，较传统线性回归模型减少了37%的误判率。

值得关注的是，研究首次揭示了检测设备与样本浓度梯度的非线性关系。在Level IV样本测试中，尽管CRM的浓度准确性达到99.2%，但3种设备的测量结果存在5.8%-9.2%的系统性偏差，这主要源于高浓度样本的基质效应干扰。为此，研究建议建立浓度梯度适配机制，在Level IV检测中优先选择经过特殊优化的设备。

在临床应用层面，研究构建了可量化的兼容性分级体系：A级（Level I-III）适用于常规临床诊断；B级（Level IV）适用于高风险肾病筛查；C级（特定厂商设备）适用于厂商内部质量监控。这种分级管理机制为临床实验室设备选型提供了明确指导，特别是在混合检测平台（同时支持白蛋白与肌酐）的选择上，研究建议优先考虑兼容Level I-III的设备组合。

研究局限性主要体现在样本多样性方面：虽然覆盖了50份不同性别、年龄和肾功能状态的临床样本，但缺乏长期随访数据验证其临床实用性。此外，对新兴检测技术（如生物传感器、微流控芯片）的兼容性评估尚未纳入研究视野。建议后续研究应着重于扩大样本库规模，并增加新兴技术的评估模块。

该研究成功将CRM的校准层级从传统实验室延伸至区域医疗中心，验证了NIST SRM 3666作为二级参考物质的可行性。通过建立厂商-设备-浓度梯度的三维兼容性模型，为诊断设备标准化提供了创新解决方案。研究数据已同步上传至JCTLM数据库，并计划作为ISO/TC 212标准修订的参考依据。

未来发展方向包括：1）开发智能化CRM选择系统，根据检测需求自动匹配最优浓度水平；2）建立动态更新机制，纳入新型检测技术的兼容性评估；3）拓展至慢性肾病分期的多指标联合检测体系验证。这些创新将推动尿液生物标志物检测从标准化向精准化跨越，为全球临床实验室质量保证提供新的技术范式。