Pegcetacoplan在C3肾小球病和免疫复合物型膜性肾病（MPGN）中的疗效研究

《The New England Journal of Medicine》：Trial of Pegcetacoplan in C3 Glomerulopathy and Immune-Complex MPGN

C3肾小球病和原发性免疫复合物MPGN患者接受PEGCEtetacoplan治疗，III期随机双盲试验显示其显著降低尿蛋白/肌酐比值（-67.2% vs 2.9%）及改善肾小球滤过率稳定率（49% vs 3%），安全性良好。

　　

摘要

背景

C3肾小球病和原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（MPGN）通常会导致肾小球中C3沉积和不可逆的肾脏损伤。对于C3肾小球病或原发性免疫复合物MPGN患者，pegcetacoplan（一种C3和C3b抑制剂）的有效性和安全性尚不明确。

方法

我们进行了一项三期、双盲、安慰剂对照试验，研究对象为患有C3肾小球病或原发性免疫复合物MPGN的青少年和成人，包括那些患有原发性肾病以及在移植后疾病复发的患者。患者以1:1的比例随机分配接受pegcetacoplan或安慰剂治疗。主要终点是第26周时尿蛋白与肌酐比值的对数转换比率与基线值的比较。

结果

共有124名患者参与了这项研究。与安慰剂相比，pegcetacoplan组患者的蛋白尿改善更为显著（尿蛋白与肌酐比值的对数转换比率变化为-67.2% [95%置信区间（CI）：-74.9至-57.2]，而安慰剂组为2.9% [95% CI：-8.6至15.9]）。这相当于相对于安慰剂组，蛋白尿减少了68.1%（95% CI：57.3至76.2）。在五个次要终点的层次分析中，pegcetacoplan组中达到复合肾脏终点标准（估算的肾小球滤过率（eGFR）稳定且尿蛋白与肌酐比值降低≥50%）的患者比例显著高于安慰剂组（分别为49% vs 3%），并且pegcetacoplan组中至少有50%的患者尿蛋白与肌酐比值降低了50%（分别为60% vs 5%）。在69名具有可评估肾脏活检样本的患者中，两组之间C3肾小球病组织学指数的变化没有显著差异；后续终点（C3染色减少和eGFR变化）未进行正式检测。pegcetacoplan组与安慰剂组相比，并未出现更多的不良事件。没有发生由包膜细菌引起的严重感染；1名接受pegcetacoplan治疗的患者因2019冠状病毒肺炎去世。也没有发生移植物排斥或丢失的情况。

结论

pegcetacoplan在C3肾小球病或原发性免疫复合物MPGN患者中显著减少了蛋白尿。本研究由Apellis Pharmaceuticals和Sobi（瑞典Orphan Biovitrum）资助；临床试验注册号为NCT05067127。