血清代谢组学在切除后的晚期口腔癌患者预后分层中的应用

《JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery》：Serum Metabolomics for Prognostic Stratification in Resected Advanced-Stage Oral Cavity Cancer

血清代谢组学分析228例Betel叶嚼食相关晚期口腔鳞癌患者，构建MetaboScore预后模型。高得分（≥11）患者局部/区域复发率（27.8%/24.1%）及远处转移风险（36.7%）显著升高，5年生存率较低（DFS 38% vs 83%，DSS 58% vs 85%）。多因素分析显示MetaboScore独立预后价值（HR 2.53-14.84），超越传统pN3b分期。但受限于单一性别和Betel暴露人群，需前瞻性多中心验证。

　　

要点

问题　　血清代谢组学能否识别出可预测口腔鳞状细胞癌（OCSCC）复发和生存的生物标志物？

研究结果　　在这项包含228名晚期患者的队列研究中，这些患者中有较高比例曾接触过槟榔制品，研究人员开发并验证了一种基于血清代谢物的新型预后评分系统。评分较高的患者（≥11分）在5年局部控制率、颈部控制率、远处转移率、无病生存率和疾病特异性生存率方面均低于评分较低的患者（<11分）。

意义　　血清代谢组学分析有助于对OCSCC进行更精确的预后分层，并能为个性化治疗决策提供依据。

摘要

重要性　　需要改进的方法来预测口腔鳞状细胞癌（OCSCC）的复发情况。然而，迄今为止，尚无代谢组学研究能够全面探索OCSCC的复发模式和生存预测。

目的　　识别与OCSCC复发相关的血清代谢物，并开发并验证一种预后评分系统。

研究设计、地点和参与者　　这项回顾性队列研究在一家三级学术中心进行，纳入了来自咀嚼槟榔区域的组织学确诊的、已通过手术切除的晚期原发性OCSCC患者。患者手术时间介于2007年2月至2018年5月之间，随访数据通过前瞻性建立的机构登记系统系统收集。数据分析时间为2024年12月至2025年9月。

研究方法　　术前血清代谢组学分析采用液相色谱-质谱联用技术。

主要结果和指标　　识别出与复发和生存相关的代谢物；开发并验证了MetaboScore评分系统。

结果　　在228名患者中，216名为男性，OCSCC发病时的平均年龄为51.9岁（标准差10.8岁）。共有19种代谢物被纳入MetaboScore评分系统。评分达到或超过11分的患者复发风险更高，包括局部复发（79例中的22例[27.8%]对比149例中的5例[3.4%]）、区域复发（19例[24.1%]对比10例[6.7%]）和远处转移（29例[36.7%]对比21例[14.1%]）。评分达到或超过11分的患者5年无病生存率和疾病特异性生存率均较低（58% [95%置信区间，28-51%]对比83% [95%置信区间，77-89%]；差异45个百分点；95%置信区间，32-57%）和5年疾病特异性生存率（58% [95%置信区间，48-70%]对比85% [95%置信区间，79-91%]；差异27个百分点；95%置信区间，14-40%）。多变量分析证实了MetaboScore的独立预后价值（局部复发：风险比[HR]为14.84；95%置信区间，5.45-40.40；区域复发：HR为4.22；95%置信区间，1.94-9.15；远处转移：HR为2.53；95%置信区间，1.42-4.50；无病生存率：HR为4.40；95%置信区间，2.71-7.15；疾病特异性生存率：HR为3.04；95%置信区间，1.76-5.25）。值得注意的是，MetaboScore提供的预后信息超出了单纯pN3b分期的范围。

结论和相关性　　在这项队列研究中，即使应用了传统的分期标准，高MetaboScore评分也与OCSCC的局部复发、区域复发和远处转移相关。由于该评分系统主要基于接触槟榔制品的男性晚期患者群体，因此在更广泛的人群（包括不同病因、疾病阶段和人口特征的患者）中进行前瞻性验证是必要的，才能在临床中广泛应用。