头颈部癌症的治疗中断及其结局：3项随机临床试验的二次分析

《JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery》：Treatment Interruption and Outcomes in Head and Neck Cancer: A Secondary Analysis of 3 Randomized Clinical Trials

头颈部鳞癌患者放疗中断与预后关联分析发现中断增加局部复发失败和死亡风险，影响程度与HPV状态及临床特征相关，局部晚期或高危患者风险增幅更显著。

　　

关键点

问题：对于接受头颈部鳞状细胞癌（头颈癌）（化疗）/放疗（RT）的患者，治疗中断是否与治疗结果相关？

研究结果：在这项针对1549名头颈部鳞状细胞癌患者的3项随机临床试验的二次分析中，发现放疗中断与局部复发率增加和生存期缩短有关。分析未显示人乳头瘤病毒（HPV）状态对这种关联有影响，因此无论肿瘤是否与HPV相关，都估计了放疗中断的风险比。经过协变量调整后的预测结果显示，对于非HPV相关肿瘤的患者，治疗中断的绝对影响更为显著。

意义：研究结果表明，治疗中断与HPV相关和非HPV相关的头颈部癌症患者的预后均有关，且这种关联的强度因HPV状态和临床特征而异。

摘要

重要性：历史证据表明，放疗的延迟或中断会导致头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的肿瘤治疗效果变差。在COVID-19大流行期间，由于治疗计划经常被打乱，这一问题尤为突出。

目的：确定放疗中断与局部复发（LRF）和总生存期（OS）之间的关联。

研究设计、背景和参与者：这项回顾性分析和二次研究基于3项随机临床试验（NRG/RTOG 0129、0522和1016），纳入了接受放疗的患者。患者被分为两类：（1）p16阳性的口咽癌（p16⁺ OPSCC）；（2）p16阴性的口咽癌及其他所有亚部位（称为局部晚期HNSCC [LAHNSCC]）。使用Cox比例风险模型评估放疗中断（二元模型）和中断持续时间（连续模型）与局部复发和总生存期的关联。

暴露因素：是否存在放疗中断。

主要结局和测量指标：局部复发（LRF）和总生存期（OS）。

结果：共有1549名患者纳入研究（其中200名为女性[12.9%]；平均年龄57岁[标准差6岁]；1048例为p16阳性口咽癌[67.7%]，501例为局部晚期HNSCC [32.3%]）。其中439例（28.3%）存在放疗中断。1083例（69.9%）的放疗中断持续时间数据完整。结果显示，放疗中断与局部复发风险比（HR）为1.04（95%置信区间：0.90-1.36），总生存期风险比为1.22（95%置信区间：0.99-1.50）。作为连续变量，每次7天的中断导致局部复发风险比为1.45（95%置信区间：1.12-1.89），总生存期风险比为1.41（95%置信区间：1.07-1.86）。分析未显示HPV状态对这种关联有影响，所有结果均基于涵盖两组患者的模型得出。根据包含临床和肿瘤特征的模型进行协变量调整后预测，平均每次7天的放疗中断会使p16阳性口咽癌患者的3年局部复发率降低4.1%，局部晚期HNSCC患者降低9.1%。对于非T4、非N3、p16阳性口咽癌患者，放疗中断导致的3年局部复发率降低幅度为2.0%；而对于T4N3、p16阴性局部晚期HNSCC患者，这一幅度可达11.2%。

结论和相关性

试验注册信息：ClinicalTrials.gov注册编号：NCT00047008；NCT00265941；NCT01302834