YAP/TEAD的药物治疗抑制及新型脉络膜视网膜萎缩症的研究进展

《JAMA Ophthalmology》：Pharmacologic Inhibition of YAP/TEAD and Development of New Chorioretinal Atrophy

患者接受YAP/TEAD抑制剂治疗后出现类似遗传性脉络膜视网膜病变的眼底改变，提示Hippo通路在成人视网膜维护中的作用，强调对相关药物患者的眼科监测必要性。

　　

要点

问题　　药物抑制Hippo通路是否会导致与Hippo通路突变引起的遗传性疾病相似的脉络膜视网膜变化？

发现　　在这份病例报告中，一名患者接受了YAP（yes-associated protein）/转录增强子激活域（TEAD）抑制剂的治疗，该抑制剂作用于Hippo通路下游的转录复合体，患者出现了类似螺旋状视乳头周围脉络膜视网膜变性的病变，这是一种由TEAD1基因功能丧失突变引起的遗传性疾病。

意义　　YAP/TEAD的抑制与新的脉络膜视网膜萎缩有关；接受YAP/TEAD抑制剂或其他针对Hippo通路药物治疗的患者应接受眼科监测。

摘要

重要性　　随着新型化疗药物的出现，眼科医生可能在识别威胁视力的不良反应方面发挥重要作用。遗传性视网膜变性可以为我们提供关于药物抑制相关信号通路可能导致的改变的见解。

目的　　介绍一名接受YAP/TEAD抑制剂治疗的患者病例，该患者出现了类似螺旋状视乳头周围脉络膜视网膜变性（HPCD，也称为Sveinsson脉络膜视网膜萎缩）的病变，这是一种由TEAD1基因功能丧失变异引起的常染色体显性遗传病。

设计、研究环境和参与者　　这是一份来自大型大学医院的单例病例报告。

暴露情况　　患者接受了5个疗程的VT3989治疗，这是一种YAP/TEAD抑制剂。

主要结果和测量指标　　通过眼底摄影和眼底荧光检查对患者的眼部状况进行了临床评估和描述。

结果　　一名50多岁的女性患者几年前被诊断出患有转移性间皮瘤，前来接受评估。在就诊前9个月，她接受了多个疗程的VT3989化疗，该药物可抑制形成Hippo通路最终转录效应复合体的YAP和TEAD蛋白的相互作用，而Hippo通路参与调控细胞命运、增殖、凋亡和组织再生。她出现了视力下降，表现为两条视神经周围的视网膜色素上皮区域萎缩，以及其他部位散在的萎缩斑点。鉴于视乳头周围病变的非典型特征及其与轻度HPCD的相似性（HPCD由TEAD1基因功能丧失变异引起），这些变化被认为是由VT3989治疗引起的。

结论和相关性　　在成人患者中，通过YAP/TEAD抑制下调Hippo信号通路可能导致类似轻度HPCD（Sveinsson脉络膜视网膜萎缩）的表型，这突显了该通路在维持成人视网膜和视网膜色素上皮中的重要性。随着新型癌症治疗方法的不断涌现，确保接受Hippo通路药物治疗的患者接受眼科监测可能十分重要。