循环肿瘤DNA在塞来昔布治疗的三期结肠癌中的预测作用：对CALGB（Alliance）/SWOG 80702三期随机临床试验的事后分析

《JAMA Oncology》：Predictive Role of Circulating Tumor DNA in Stage III Colon Cancer Treated With Celecoxib: A Post Hoc Analysis of the CALGB (Alliance)/SWOG 80702 Phase 3 Randomized Clinical Trial

结直肠癌术后ctDNA状态预测Celecoxib辅助化疗生存获益：回顾性分析显示ctDNA阳性患者接受Celecoxib可显著改善无病生存期（HR=0.61）和总生存期（HR=0.62），而阴性患者未观察到统计学差异。研究基于III期随机临床试验数据，验证了ctDNA作为预后标志物指导Celecoxib选择的潜力。

　　

关键点

问题　　术后循环肿瘤DNA（ctDNA）状态能否预测接受辅助塞来昔布治疗的III期结肠癌患者的生存情况？

研究结果　　这项事后分析使用了一种经过临床验证的、基于肿瘤特征的检测方法，对940名III期结肠癌患者的ctDNA状态进行了检测，发现ctDNA阴性与生存期延长显著相关。ctDNA阳性的患者在接受辅助塞来昔布治疗后生存期有所改善，而ctDNA阴性的患者则没有这种效果。

意义　　这些发现强调了ctDNA的预后价值，表明它可能有助于识别出能够从辅助塞来昔布联合传统化疗中获益的患者亚群。

摘要

重要性　　观察性研究表明，阿司匹林和选择性环氧化酶抑制剂的使用与结肠癌患者复发率降低和生存期延长有关。尽管随机临床试验并未在所有患者中显示出这种益处，但这些发现表明某些亚群可能会从中受益。尽管循环肿瘤DNA（ctDNA）的预后价值已被广泛认可，但其在指导治疗中的作用仍不明确。

目的　　研究术后ctDNA对接受辅助塞来昔布联合传统化疗的III期结肠癌患者生存结果的预测价值。

设计、背景和参与者　　这是一项针对Cancer and Leukemia Group B（现称为Alliance）/Southwest Oncology Group 80702随机临床试验（2010-2015年）的事后分析，该试验评估了辅助塞来昔布与安慰剂，以及辅助治疗中5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂疗程长度（3个月 vs 6个月）对III期结肠癌患者的影响。患者同意提供生物样本并进行ctDNA检测。数据分析于2024年9月至2025年6月期间完成。

暴露因素　　术后ctDNA阳性情况是通过一种经过临床验证的、基于肿瘤特征的16重聚合酶链反应-下一代测序检测方法（Signatera；Natera公司）在手术与辅助治疗开始之间确定的。

主要结果和指标　　无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。根据ctDNA状态和辅助塞来昔布的使用情况，通过预先指定的统计分析计划评估生存情况。

结果　　在940名患者中（平均年龄[标准差]为60.9[10.8]岁；426名女性[45.3%]，515名男性[54.7%]；222名[23.6%]患者曾使用低剂量阿司匹林；中位随访时间为6.0[95%置信区间，6.0-6.0]年），767名（81.6%）患者的ctDNA检测结果为阴性，173名（18.4%）为阳性。ctDNA阳性与较差的无病生存期（参考组：ctDNA阴性；调整后的风险比[aHR]为6.12；95%置信区间，4.66-8.03）和总生存期（aHR为5.86；95%置信区间，4.19-8.19）显著相关。在ctDNA阳性的患者中，塞来昔布治疗可改善无病生存期（aHR为0.61；95%置信区间，0.42-0.89）和总生存期（aHR为0.62；95%置信区间，0.40-0.96），而ctDNA阴性的患者使用塞来昔布并未带来生存益处（无病生存期：aHR为0.76；95%置信区间，0.53-1.09；总生存期：aHR为0.85；95%置信区间，0.54-1.36）。即使根据微卫星不稳定性和PIK3CA突变状态对患者进行分层，这些结果仍然成立。

结论和相关性　　这项事后分析的结果表明，ctDNA状态有助于为III期结肠癌患者提供临床决策依据，帮助他们决定是否在传统化疗基础上追加使用辅助塞来昔布。

试验注册信息　　ClinicalTrials.gov标识符：NCT01150045