血管生成抑制剂与转移性结直肠癌患者的动脉夹层或动脉瘤

《JAMA Network Open》：Angiogenesis Inhibitors and Arterial Dissection or Aneurysm in Patients With Metastatic Colorectal Cancer

抗血管生成药物与转移性结直肠癌患者动脉 dissecture/aneurysm 风险关联性研究。纳入2145例靶向治疗患者，结果显示抗血管生成药（如贝伐珠单抗）未显著增加动脉事件风险（OR 1.07，95%CI 0.75-1.52），证实其临床获益优势大于潜在动脉并发症风险。

　　

要点

问题 在转移性结直肠癌患者中，血管生成抑制剂是否与动脉夹层或动脉瘤有关？

研究结果 这项针对2145名开始接受靶向治疗（血管生成抑制剂或表皮生长因子受体抑制剂）的转移性结直肠癌患者的病例对照研究发现，动脉夹层或动脉瘤的发生率较低（0.6%），并且在调整心血管风险水平后，未发现血管生成抑制剂的使用与这些事件的发生之间存在关联。

意义 这些结果表明，抗血管生成药物在转移性结直肠癌中的已知益处似乎超过了这些患者发生动脉夹层和动脉瘤的潜在风险。

摘要

重要性 尽管药物警戒信号和病理生理学依据表明血管生成抑制剂可能与动脉夹层或动脉瘤有关，但这一关联仍需通过临床实践证据研究进一步验证。

目的 评估接受转移性结直肠癌（mCRC）治疗的患者使用血管生成抑制剂与动脉夹层或动脉瘤发生之间的关联。

研究设计、背景和参与者 这项病例对照研究是在2012年1月1日至2017年12月31日期间开始接受靶向治疗（血管生成抑制剂或表皮生长因子受体抑制剂）的成人患者队列中进行的。数据分析时间为2021年4月至2023年8月。数据来源于法国的全国健康数据系统（Système National des Données de Santé），该系统整合了健康保险和医院出院记录。通过该系统识别出2019年之前的动脉夹层或动脉瘤病例，并根据年龄、性别和入组时间将它们与最多10名对照组进行匹配。

暴露情况 研究考虑了法国用于转移性结直肠癌的血管生成抑制剂（如贝伐单抗、阿法利贝普、雷珠单抗和瑞戈非尼）。暴露情况根据以下三个标准进行定义：任何时间点的暴露（暴露 vs 未暴露）、暴露的近期性（当前、过去或未暴露）以及暴露的累积持续时间（分位数）。暴露期是根据推荐的用药方案或药物消除时间估算的。

主要结果和测量指标 主要结局指标是通过医院出院诊断确定的动脉夹层或动脉瘤的住院事件。采用条件逻辑回归模型来估计血管生成抑制剂使用与动脉夹层或动脉瘤发生之间的关联，结果以95%置信区间（ORs）表示。

结果 在纳入队列的34,733名患者中，有195例（0.6%）发生动脉夹层或动脉瘤，与1,950名对照组进行了匹配。研究人群（2,145名患者）中，男性患者占1,562人（72.8%）；病例的中位年龄（IQR）为69岁（63-73岁），对照组为68岁（62-73岁）。无论何时暴露，141例（72.3%）和1,381例（70.8%）的对照组患者曾使用过血管生成抑制剂；在调整心血管风险水平后，未发现暴露与动脉事件发生之间存在关联（OR，1.07；95% CI，0.75-1.52）。无论采用何种暴露估算方法，均未发现与暴露的近期性或累积持续时间相关的关联。

结论和相关性 在这项针对接受转移性结直肠癌靶向治疗的患者中关于动脉夹层或动脉瘤的病例对照研究中，未发现血管生成抑制剂使用与之相关的风险，考虑到这些药物（尤其是贝伐单抗）在该适应症中的已知益处，这一结果令人欣慰。