法国18至59岁成年人接种COVID-19 mRNA疫苗与4年全因死亡率的关系

《JAMA Network Open》：COVID-19 mRNA Vaccination and 4-Year All-Cause Mortality Among Adults Aged 18 to 59 Years in France

COVID-19 mRNA疫苗未增加18-59岁人群4年全因死亡率风险，严重COVID-19死亡风险降低74%。研究基于法国国家健康数据系统，纳入28百万个体，显示疫苗接种与长期死亡率无关，进一步支持疫苗安全性。

　　

要点

问题　COVID-19 mRNA疫苗是否与长期全因死亡率相关？

研究结果　在这项纳入2270万接种者和590万未接种者的队列研究中，接种者因重症COVID-19死亡的风险降低了74%，并且在45个月的中位随访期内，全因死亡率并未增加。

意义　这些国家级研究结果表明，18至59岁接种COVID-19疫苗的人群在4年内的全因死亡率并未增加，进一步证明了全球广泛使用的mRNA疫苗的安全性。

摘要

重要性　虽然已有多项研究评估了COVID-19疫苗接种对短期死亡率的影响，但尚未有研究比较不同疫苗接种状态下的长期死亡率，尤其是在SARS-CoV-2感染后不太可能出现重症的年轻人群中。

目的　比较18至59岁接种mRNA COVID-19疫苗的人群与未接种人群在4年内的全因死亡率。

研究设计、对象和地点　该队列研究使用了法国国家健康数据系统中的数据，研究对象为2021年11月1日时仍在世的18至59岁法国居民。数据分析于2024年6月至2025年9月进行。

暴露因素　暴露定义为在2021年5月1日至10月31日期间接种了第一剂mRNA疫苗。2021年11月1日仍未接种疫苗的个体，其暴露日期根据接种者的接种日期进行随机分配。

主要结果和测量指标　使用考虑了社会人口统计学特征和41种合并症的Cox模型来估算4年内的全因死亡率。事件发生时间以全因死亡、未接种者的COVID-19疫苗接种或2025年3月31日研究终止为截止点。还进行了补充分析，包括比较截至2023年12月31日的所有主要死因。为了解决 immortal time 偏倚问题，两组均在指数日期后6个月开始随访。接种后6个月内的短期死亡率通过另一项独立的自控病例系列模型进行了评估。

结果　共有22,767,546名接种者和5,932,443名未接种者被纳入随访，中位随访时间为45个月（四分位数范围：44-46个月）。接种者的年龄高于未接种者（平均[标准差]年龄分别为38.0[11.8]岁和37.1[11.4]岁），女性比例更高（11,688,603人[51.3%]对比2,876,039人[48.5%]），并且合并的心血管代谢疾病更多（2,126,250人[9.3%]对比464,596人[7.8%]）。随访期间，接种组和未接种组分别有98,429人（0.4%）和32,662人（0.6%）死亡。接种者因重症COVID-19死亡的风险降低了74%（加权风险比[wHR]为0.26 [95% CI, 0.22-0.30]），全因死亡率也降低了25%（wHR为0.75 [95% CI, 0.75-0.76]），即使排除重症COVID-19死亡情况，这种关联仍然存在。敏感性分析显示，无论死因如何，接种者的死亡风险始终较低。接种COVID-19疫苗后6个月内的死亡率降低了29%（相对发病率：0.71 [95% CI, 0.69-0.73]）。

结论和相关性　在这项涉及2800万人的全国性队列研究中，结果未发现18至59岁接种COVID-19疫苗的人群在4年内的全因死亡率增加，进一步证明了全球广泛使用的mRNA疫苗的安全性。