三唑类抗性及南加州Tubingensis曲霉菌的误鉴定

《JAMA Network Open》：Triazole Resistance and Misidentification of Aspergillus tubingensis in Southern California

本研究通过横断面调查和DNA测序，发现南加州664例临床疑似黑曲霉（A. niger）感染中，73.8%实际为卷枝毛霉（A. tubingensis），后者对常用三唑类抗真菌药物敏感性较低，提示需改进诊断方法和流行病学监测。

　　

要点

问题：南加州曲霉菌感染的真实物种身份是什么？其中三唑类抗性有多普遍？

研究结果：在这项横断面研究中，对1505株临床分离的曲霉菌进行了检测，使用标准微生物学方法鉴定出664株为黑曲霉（Aspergillus niger）；然而，DNA测序显示其中73.8%实际上为图宾根曲霉（Aspergillus tubingensis）。与其它曲霉菌物种相比，这种菌株对伊曲康唑和泊沙康唑的敏感性较低。

意义图宾根曲霉是南加州三唑类抗性曲霉菌感染的一个常见但未被充分认识的致病菌。

摘要

重要性：准确的物种鉴定和抗真菌敏感性检测对于有效治疗曲霉菌病至关重要。然而，非烟曲霉（Aspergillus fumigatus）的菌种，如图宾根曲霉，常常被误诊且研究不足，这可能影响正确的预后和治疗效果。

研究目的：调查南加州临床分离的曲霉菌中三唑类抗性的物种分布和流行情况。

研究设计、地点和参与者：这项横断面研究于2019年9月1日至2023年6月30日在Kaiser Permanente Southern California（一个服务于多样化地区人口的综合性医疗系统）收集临床曲霉菌样本。对选定的分离株进行了三唑类抗性检测和全基因组测序。共纳入2421株连续培养的曲霉菌样本，其中80株疑似黑曲霉被选中进行测序，其中包括44株在至少一种临床相关三唑类药物存在下仍能生长的菌株。

主要结果和指标：主要结果是基于基因组鉴定图宾根曲霉的物种身份；次要结果是检测其三唑类抗性是否超过黑曲霉的流行病学临界值。在数据收集过程中提出了图宾根曲霉是一种常见但未被充分认识的三唑类抗性病原体的假设。

结果：在2421株样本中，有1835株成功培养出曲霉菌。经过纯化和去重处理后，对1505株分离株进行了三唑类抗性检测。在疑似黑曲霉

的样本中，有110株（占664株的15.1%）在伊曲康唑的流行病学临界值下仍能生长。DNA测序显示，80株疑似黑曲霉中有59株（73.8%）实际上是图宾根曲霉。在图宾根曲霉样本中，较高的三唑类药物最低抑制浓度并未与已知的cyp51突变显著相关。

结论和意义

：在这项针对Kaiser Permanente Southern California的曲霉菌分离株的横断面研究中，图宾根曲霉是南加州曲霉菌病的一个常见但未被充分认识的致病菌。其频繁的误诊、与侵袭性感染的关联以及三唑类抗性表明，需要改进诊断方法和进行针对特定物种的流行病学研究。