黄酮类饮食通过肠道菌群介导影响MASLD的人群水平研究

《EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION》：The gut microbiome mediates the association between a flavonoid-rich diet and MASLD in a population-level analysis

本研究针对黄酮类饮食与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的关联机制尚不明确的问题，通过横断面分析(n=531)发现FlavoDiet评分(FDS)每增加一倍，MASLD风险降低27%(OR=0.73)，并首次揭示Eisenbergiella菌属介导了9.2%的关联效应，为营养干预MASLD提供了新的微生物学依据。

　　

在现代社会，代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)——这个曾经被称为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疾病，正悄然成为全球性的健康威胁。据统计，约32%的世界人口受到这一疾病的影响，它从简单的肝脏脂肪堆积开始，可能逐步发展为纤维化、肝硬化，甚至肝癌。面对这一严峻挑战，科学家们将目光投向了日常饮食中的天然保护因子——黄酮类化合物。

黄酮类化合物是广泛存在于植物性食物中的多酚类物质，已有研究表明它们对心血管代谢健康具有积极作用。然而，这些天然化合物如何具体影响肝脏健康，特别是通过什么机制降低MASLD风险，仍然是一个待解之谜。值得注意的是，我们的肠道微生物组在黄酮类化合物的生物转化过程中扮演着关键角色，它们能够将这些化合物转化为具有生物活性的代谢产物。这种复杂的相互作用提示我们：肠道菌群可能是连接黄酮类饮食与肝脏健康的重要桥梁。

为了探索这一科学问题，由William Bell和Amy Jennings等研究人员组成的国际团队在《European Journal of Nutrition》上发表了一项创新性研究。他们不仅探讨了黄酮类饮食与MASLD的关联，还首次在人群水平上分析了肠道微生物组在这一关系中的介导作用。

研究人员主要采用了几个关键技术方法：基于德国PopGen队列的横断面设计(样本量n=531)，通过食物频率问卷(FFQ)评估膳食摄入并计算FlavoDiet评分(FDS)，利用磁共振成像(MRI)技术精确量化肝脏脂肪含量以诊断MASLD，采用16S rRNA基因测序分析肠道微生物组成，并运用中介分析统计方法探索微生物的介导效应。

样本特征

研究纳入了531名参与者，其中201人被诊断为MASLD。与无MASLD者相比，MASLD患者通常年龄更大、体重指数(BMI)更高(28.89 vs 25.84 kg/m²)、教育水平较低，且FlavoDiet评分较低(3.0 vs 3.4份/天)。这些人口学特征为后续分析提供了重要的背景信息。

黄酮类饮食与MASLD的关联

在多变量调整模型中，FlavoDiet评分每增加一倍，患MASLD的几率降低27%(OR=0.73，95%CI 0.54-0.98，p=0.04)。这一发现与先前在UK Biobank中的研究结果一致，进一步证实了富含黄酮类食物的饮食模式对肝脏健康的保护作用。

当研究人员深入分析具体食物类别时，发现柑橘类水果(橙子、橘子和猕猴桃)的高摄入量与MASLD风险降低49%显著相关。然而，其他单一食物或黄酮亚类(如花青素、原花青素等)未显示出统计学上的显著关联，这可能提示整体饮食模式比单一成分对肝脏健康的影响更为重要。

肠道微生物组的中介作用

通过严格的中介分析标准，研究团队发现Eisenbergiella菌属在黄酮类饮食与MASLD关联中扮演了关键角色。具体而言，该菌属介导了9.2%的总效应(间接效应β=-0.006，95%CI -0.019至-0.000，p=0.04)。这一发现首次在人群水平上证实了特定肠道微生物在黄酮类化合物保护肝脏健康中的介导作用。

敏感性分析

敏感性分析进一步支持了主要发现的稳健性。当将FlavoDiet评分按四分位数进行分析时，最高四分位数组(Q4)与最低组(Q1)相比，MASLD风险降低了50%。此外，通过"留一法"分析，研究人员发现柑橘类水果和浆果可能是驱动观察到的关联的关键食物成分。

研究的讨论部分深入解读了这些发现的意义。先前的研究已经表明，Eisenbergiella菌属参与黄酮醇类化合物(如芦丁)向槲皮素的转化过程。槲皮素在细胞和动物模型中已显示出对MASLD及相关代谢紊乱的改善作用。因此，当前研究的人群发现与基础实验证据形成了有力呼应，提示Eisenbergiella菌属可能通过促进黄酮类化合物的生物转化而发挥肝脏保护作用。

这项研究的优势在于其人群基础、客观的MRI肝脏脂肪评估、详细的膳食评估以及肠道微生物组数据的完整性。然而，横断面设计限制了因果推断的能力，自我报告的膳食数据可能存在回忆偏倚，这些都是在解读结果时需要考虑的局限性。

综上所述，这项研究提供了令人信服的证据，表明富含黄酮类食物的饮食模式与较低的MASLD风险相关，且这一关联部分由Eisenbergiella菌属介导。这些发现不仅深化了我们对饮食-微生物组-肝脏轴的理解，也为未来开发针对MASLD的精准营养干预策略提供了新方向。下一步的研究应当通过前瞻性设计和干预试验来验证这些发现，并深入探索Eisenbergiella菌属作用的具体分子机制。