极早早产儿侧脑室的参考区间：多中心队列研究

《Urology》：Reference Intervals of Lateral Ventricles for Extremely Pre-Term Infants: Multicenter Cohort Research

建立极早产儿侧脑室参数（AHW、VI、TOD）参考值及干预阈值的前瞻性研究，分析参数与出生体重、时间的相关性，比较不同文献上限，验证测量可靠性。

　　

严俊毅|高阳|郭亮宇|刘东梅|谭玉琪|卢静怡|田秋芳|严玲宇|高荣|彭玉林

中国湖南省长沙市湖南省妇幼保健院出生缺陷研究与预防重点实验室

摘要

目的

确定极早早产儿侧脑室大小的参考区间和手术干预临界值。

方法

这项前瞻性研究招募了2021年至2024年间在两家中国三级甲等医院出生或接受治疗的神经健康的极早早产儿。入院时（U1），测量了前角宽度（AHW）、脑室指数（VI）和丘脑-枕骨距离（TOD），以建立参考值和手术干预临界值。四周后，再次测量这些指标（U2）。我们使用多元线性回归分析了U1数据中AHW、VI和TOD与独立变量之间的相关性，并通过混合线性模型比较了U1和U2数据之间这些指标的变化趋势。

结果

共有353名极早早产儿纳入研究。特别关注第97百分位数及其以上4毫米的范围，国际上认为这是出血后脑室扩张的上限和干预临界值。AHW、VI和TOD均与出生体重呈正相关（p值<0.05），并且随时间增加（p值<0.001）。

结论

本研究为极早早产儿的AHW、VI和TOD提供了参考值和干预临界值，并对所有可用的参考值进行了全面比较。

引言

极早早产儿是指出生时孕周小于28周的婴儿，约占所有早产儿的4.1%[1]。由于孕周和出生体重较低，这些婴儿的器官系统发育极其不成熟，常常伴随各种短期或长期并发症[2]。尽管新生儿重症监护和治疗方法的进步显著提高了极早早产儿的存活率，但神经发育障碍（NDI）的发生率仍然很高[3]。大约30%的存活的极早早产儿存在不同程度的NDI，其中相当一部分与脑室周围-脑室内出血（PIVH）有关[4]。约75%的严重PIVH病例会发展为出血后脑室扩张（PHVD），进而可能发展为早产儿出血后脑积水（PHHP）[5,6]。高达35%的PHVD病例需要干预以降低颅内压，从而改善神经功能[7]。目前关于脑脊液引流的最佳时机仍存在争议。观察性队列研究支持早期干预[8]，但后续的多中心随机对照试验未能明确确定最佳干预时机[9,10]。最近的一项事后分析证实，早期干预可以带来积极的结果，特别是在2岁校正年龄时减少死亡或严重NDI的发生率[10]。 目前，常用的早产儿PHVD和PHHP超声诊断和监测指标包括前角宽度（AHW）[11]、脑室指数（VI）[12]和丘脑-枕骨距离（TOD）[13,14]。这些指标也用于确定脑脊液引流干预的时机，常用的干预阈值为第97百分位数（P97）+ 4毫米[15,16]。虽然已有针对早产儿这些指标的参考值和干预阈值的报道，但专门针对极早早产儿的研究仍然有限。首先，没有针对东亚地区极早早产儿的相关研究。其次，在大多数研究中，极早早产儿的样本量少于60例，且样本量未使用统计方法严格计算[6,7,11,12,15,[17], [18], [19], [20], [21], [22]]。样本量小于建立参考值所需的最小值可能导致参考区间的估计偏差、统计可靠性降低以及动态参考区间的失效[23]。此外，除了大洋洲地区的极早早产儿外，缺乏分析侧脑室生长曲线和脑室指数时间趋势的研究[6,15]。 本研究首次前瞻性地计算了建立极早早产儿参考值所需的样本量。基于此计算，从多个中心收集了神经健康的极早早产儿的AHW、VI和TOD数据，以建立这些指标的参考值和生长曲线。该研究分析了影响这些参考值的因素及其时间趋势，并详细比较了各种文献中报告的AHW、VI和TOD参考值的上限。同时，还验证了每个指标的测量过程的可靠性。本研究旨在为极早早产儿PHVD和PHHP的诊断和干预提供依据。

材料与方法

这项前瞻性队列研究已获得湖南省妇幼保健院（HPMCHCH，批准编号：2019-S015）和岳阳市妇幼保健院（YMCHH，批准编号：2023001）伦理委员会的批准。所有研究参与者的监护人已同意参与研究并签署了知情同意书。

病例人口统计学特征

根据纳入和排除标准，本研究最终招募了353名神经正常的极早早产儿（图1）。参与者的中位出生体重为782克（693–896克），出生时的中位孕周为26.4周（25.6–27.2周）。其中311名（88.1%）通过剖宫产出生，234名（66.3%）为男性，106名（30.0%）为多胎妊娠。在U1时间点，参与者的中位年龄为4天（3–5天）。其他描述性数据……

讨论

自1981年Levene使用颅脑超声建立新生儿VI的参考值以来[5]，多项国际研究已经制定了新生儿侧脑室大小的参考值。然而，只有一项研究专门针对极早早产儿（孕周小于28周）[15]，其他研究仅包含少量极早早产儿。值得注意的是，之前涉及极早早产儿的研究均未正确计算所需的最小样本量……

结论

总之，本研究建立了极早早产儿AHW、VI和TOD的横断面参考值、手术干预阈值和生长曲线。我们分析了这些侧脑室大小指标的影响因素及其随时间的变化趋势。此外，系统地比较了不同研究中AHW、VI和TOD参考值的上限。还评估了每个指标的测量可靠性，以确保结果的可靠性。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

致谢

本研究得到了国家自然科学基金（62472149）、湖南省卫生健康委员会健康研究项目（资助编号：B202309026062）、湖南省妇幼保健院瑞新项目（资助编号：2023RX21和2023RX29）、湖北省教育科学规划项目（2022GB030）以及湖南省妇幼保健院青年科学后备人才（20250704-1002）的资助。流程图……

数据可用性声明

本研究分析的数据将在对这些数据进行了后续研究后，根据合理请求由相应作者提供。

作者贡献

概念构思：J.Y.、Y.G.和Y.P.；方法学：Y.G.、L.G.、D.L.和Y.P.；正式分析和调查：J.Y.、Y.G.、D.L.、Y.T.、J.L.、Q.T.、L.Y.、R.G.和Y.P.；初稿撰写：J.Y.和Y.P.；审稿和编辑：J.Y.、Y.G.、D.L.、Y.T.、J.L.、Q.T.、L.Y.、R.G.和Y.P.；资金获取：J.Y.、L.G.、L.Y.和Y.P.；资源准备：J.Y.、Y.G.、L.G.、L.Y.和Y.P.；监督：J.Y.、Y.G.、L.G.、L.Y.和Y.P.所有作者均审阅了手稿。