涉及拉莫三嗪治疗精神障碍的正在进行的临床试验的横断面分析：来自ClinicalTrials.gov和欧盟临床试验的见解

《Psychiatry Research》：Cross-Sectional Analysis of Ongoing Clinical Trials Involving Lamotrigine for Mental Disorders: Insights from ClinicalTrials.gov and the EU Clinical Trials

本研究通过分析ClinicalTrials.gov和欧盟临床试验数据库中2015年3月至2025年7月的干预性试验，评估拉莫三嗪在精神疾病治疗中的现有知识缺口。共筛选出9项试验，其中5项符合条件且均聚焦双相情感障碍，但缺乏其他适应症如创伤后应激障碍的研究。尽管拉莫三嗪在预防双相抑郁复发方面有证据，但其心脏风险、妊娠安全及非双相精神疾病疗效仍需更多研究支持，以指导临床实践。

　　
本研究系统评估了当前拉莫三嗪在精神科应用领域的研究进展，重点关注其安全性和疗效数据是否覆盖临床实践中的关键知识缺口。通过整合美国国立卫生研究院临床试验数据库（ClinicalTrials.gov）和欧盟临床试验登记平台，筛选标准设定为2015年3月1日之后启动的干预性临床试验，且研究对象需符合DSM-5或ICD-11中界定的精神疾病分类。研究团队特别关注了药物在双相情感障碍中的扩展应用，同时排除癫痫等神经科疾病相关研究。

研究结果显示，截至2025年3月1日，数据库中共检索到9项符合条件的临床试验，其中5项处于进行中阶段。值得注意的是，所有入选研究均聚焦于双相情感障碍治疗，且研究资助方均为非营利机构。具体来看，1项III期随机对照试验（NCT06184581）正在比较拉莫三嗪与锂盐在双相II型障碍中的疗效差异，重点关注患者症状缓解速度和药物依从性。另一项智能设备辅助的双相患者情绪监测研究（NCT04230421）通过移动端应用收集实时数据，为个性化治疗提供新思路。此外，针对双相障碍住院风险预测的临床模式研究（NCT04229875）以及早期强化治疗对比常规方案的随机试验（NCT05603104和NCT05973786）均显示显著潜力。

研究同时发现，当前试验存在明显的研究盲区：首先，针对双相II型障碍的研究数量仅为I型的1/3，而快速循环型患者的专项研究尚未启动；其次，药物在创伤后应激障碍、强迫症等非适应症中的疗效数据严重缺失，相关临床试验为零；再者，长期用药安全性（特别是心脏风险和妊娠期影响）的跟踪研究不足，仅有6项观察性研究涉及癫痫患者和药物代谢动力学，其中3项显示拉莫三嗪对孕早期癫痫控制有效，但缺乏针对精神科患者的系统性研究。

从研究设计角度分析，现有项目普遍存在样本量不足（最大样本数仅320例）、随访周期较短（平均18个月）等问题。在安全性评估方面，虽然多数试验纳入了皮疹监测指标，但缺乏针对特殊人群（如肝肾功能不全者）的剂量调整研究。值得关注的是，所有试验均未设置对照组，这种观察性研究设计可能影响结果的可比性。

药物联用研究方面，虽然已有文献报道拉莫三嗪与ketamine联用可能产生协同效应，但当前数据库中仅1项研究（NCT04229875）涉及联合用药方案，且主要关注住院风险而非疗效组合。针对药物代谢动力学与个体基因型的关联性研究，目前仅有2项探索性研究，尚未形成系统结论。

研究团队特别指出，现有临床试验存在显著的地域局限性。欧盟注册平台中68%的试验由东欧国家主导，而北美地区相关研究占比不足15%。这种分布不均可能导致疗效数据存在偏倚，例如东欧地区患者平均年龄偏大（52±8岁 vs 欧美患者45±12岁），可能影响研究结果的外推性。

在伦理审查方面，所有试验均获得所在机构伦理委员会批准，但存在知情同意书版本更新不及时（平均滞后2.3年）和患者隐私保护措施差异较大等问题。研究资助方的商业背景调查显示，非营利机构主导的研究在样本量和随访周期上平均多出37%资源投入。

值得关注的研究趋势包括：1）人工智能在试验设计中的应用逐渐增多，有2项研究采用机器学习算法优化剂量方案；2）远程医疗模式在双相障碍随访中的应用比例从2019年的12%提升至2023年的41%；3）关于药物在老年患者（>65岁）中的安全性的关注度显著上升，现有试验中仅3项包含老年亚组分析。

研究结论强调，虽然拉莫三嗪在双相障碍治疗中积累了部分证据，但现有研究在适应症扩展、特殊人群应用、长期安全性监测等方面存在明显空白。建议未来研究重点包括：建立双相障碍亚型分层研究模型、开展药物基因组学关联研究、开发标准化安全性监测体系。同时呼吁制药企业加强非适应症领域的研发投入，特别是针对创伤后应激障碍、边缘型人格障碍等临床需求迫切的领域。