《Microbial Pathogenesis》：Immunomodulatory Effects of the
TIRAP/
MAL rs8177374 (S180L) Variant: Meta-Analytic Evidence from Severe and Plasmodium falciparum Malaria
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系统综述及Meta分析评估TIRAP/MAL rs8177374多态性与疟疾易感性关联，纳入10项研究共6663例。结果显示，T及TC基因型降低重症疟疾风险（OR=0.51, 95%CI 0.40-0.65），但无显著关联于整体疟疾及疟原虫感染（OR=1.47, 95%CI 1.09-1.98）。局限性包括样本异质性和地理限制，提示该多态性可能通过调节重症疟疾路径起作用，需进一步研究。
Noelia Ivett González-Castillo | Sandra Guadalupe Prado-Rodríguez | Omar I?iguez-Mosqueda | Liliana í?iguez-Gutiérrez | Jorge Manuel Silva-Jara | Mariana Díaz-Zaragoza | Omar Graciano-Machuca
生物系统工程，洛斯瓦莱斯校区（CUValles），瓜达拉哈拉大学（UDG），阿梅卡 46600，哈利斯科州，墨西哥
摘要
背景
TIRAP基因中的rs8177374（S180L）多态性与多种传染病的易感性改变有关，包括疟疾，但不同研究的结果并不一致。
目的
系统地回顾和荟萃分析TIRAP/MAL rs8177374多态性与疟疾易感性（包括重症疟疾和恶性疟原虫感染）之间的关联。
方法
在2024年12月31日之前，对PubMed、Scopus和Web of Science进行了系统搜索，不限制语言或地理位置。纳入了报告疟疾病例和对照组rs8177374基因型和等位基因频率的病例对照研究和队列研究。排除了不符合Hardy–Weinberg平衡的研究。两位评审员独立筛选记录、提取数据，并使用Newcastle–Ottawa量表评估研究质量。在六种遗传模型下，通过固定效应或随机效应荟萃分析计算合并比值比（OR）及其95%置信区间（CI）。使用Cochran’s Q和I2统计量评估异质性。采用留一法进行敏感性分析。使用Egger’s和Begg’s检验评估发表偏倚。
结果
共纳入了10项研究，包含4,103例疟疾病例和2,460例对照组。在任何遗传模型下，均未观察到rs8177374与总体疟疾易感性之间的显著关联。相反，T等位基因和杂合基因型（TC）与较低的重症疟疾风险相关（T vs. C：OR = 0.51，95% CI：0.40–0.65，p < 0.001）。而在恶性疟原虫亚组中，该变异与感染风险增加相关（T vs. C：OR = 1.47，95% CI：1.09–1.98，p = 0.012）。敏感性分析证实了这些关联的稳定性，且没有一项研究显著影响合并估计值。
局限性
亚组研究数量有限，部分比较的异质性较高，且研究对象主要限于亚洲和非洲人群。
结论
rs8177374多态性与总体疟疾或恶性疟原虫疟疾无关，但显示出对重症疟疾的保护作用。这些结果支持TIRAP/MAL在疟疾发病机制中的调节作用，需要进一步的功能研究和多民族研究。
部分内容摘录
引言
疟疾是一种由五种疟原虫（恶性疟原虫（P. falciparum）、间日疟原虫（P. vivax）、卵形疟原虫（P. ovale）、疟原虫（P. malariae）和诺氏疟原虫（P. knowlesi）引起的地方性寄生虫病，通过受感染的雌性按蚊叮咬传播[1]。疟疾的分布受到媒介蚊子存在及其繁殖适宜气候条件的强烈影响[1]。非洲、东南亚和东地中海地区报告的疟疾发病率最高。
方法
本方案遵循PRISMA（系统评价和荟萃分析的优先报告项目）指南[23]制定。搜索策略
共识别出16项、17项、18项、19项、20项、21项、22项和25项评估TIRAP/MAL rs8177374（C>T）多态性与疟疾易感性关联的病例对照研究，并对其资格进行了评估。所有基因分型方法均在原始出版物中得到验证，多项研究通过直接测序、重复测试或盲法基因分型确认了结果，确保了数据的可靠性和可比性。
讨论
在本荟萃分析中，我们研究了TIRAP/MAL rs8177374（C>T）多态性与不同临床形式（包括总体疟疾、重症疟疾和恶性疟原虫感染）之间的关联。仅分析符合Hardy–Weinberg平衡的研究时，未在任何遗传模型下发现rs8177374变异与总体疟疾之间的显著关联。然而，在恶性疟原虫亚组中，T等位基因与...
结论
本荟萃分析评估了TIRAP/MAL rs8177374（S180L）多态性与疟疾易感性之间的关联，包括对重症疟疾和恶性疟原虫感染的亚组分析。虽然未观察到总体疟疾的显著关联，但T等位基因和杂合基因型与较低的重症疟疾风险相关，表明其具有保护作用。相反，在恶性疟原虫亚组中...
作者贡献声明
Jorge Manuel Silva-Jara：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿，验证。
Mariana Díaz-Zaragoza：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿，方法学，概念化。
Omar Graciano-Machuca：撰写 – 审稿与编辑，监督，方法学，概念化。
Noelia Ivett González-Castillo：撰写 – 初稿，研究，数据分析，数据管理。
Sandra Guadalupe Prado-Rodríguez：撰写 – 初稿，研究，数据分析
利益冲突
作者没有需要披露的相关财务或非财务利益。
数据可用性
数据收集表、从纳入研究中提取的数据、用于分析的数据集以及分析代码可应相应作者的要求提供。目前，尚未将任何材料存入公共数据库。
资助
作者声明在准备本手稿期间未收到任何资金、资助或其他支持。
利益冲突声明
? 作者声明他们没有已知的可能影响本文工作的财务或个人关系。
