循环中的不饱和脂肪酸的量较多，但浓度并不高，这与新发银屑病有关：来自队列研究和孟德尔随机化研究的证据

《JID Innovations》：Abundances but not concentrations of circulating unsaturated fatty acids are associated with incident psoriatic diseases: Evidence from cohort and Mendelian randomisation studies

银屑病及银屑病关节炎与循环脂肪酸水平相关，单不饱和脂肪酸（MUFAs）百分比升高风险增加，多不饱和脂肪酸（PUFAs）及PUFAs/MUFAs比值降低风险。研究结合孟德尔随机化和队列分析，发现肥胖可能调节上述关联。

　　
该研究系统性地探讨了循环脂肪酸水平与银屑病及银屑病关节炎（PsA）发病的因果关系，并验证了饮食干预的潜在价值。研究通过整合孟德尔随机化（MR）分析与前瞻性队列研究，揭示了多不饱和脂肪酸（PUFAs）与单不饱和脂肪酸（MUFAs）比例（PUFAs/MUFAs）对银屑性疾病谱的影响机制，同时发现肥胖状态对干预效果的调节作用。

**研究背景与设计**
银屑病作为全球常见的免疫介导性皮肤病，其发病机制涉及遗传、环境与代谢多因素交互作用。既往研究多关注膳食摄入与疾病关联，但存在自我报告偏差和样本量不足的局限。本研究的创新性在于：1）采用基因工具（MR分析）排除饮食评估的回忆偏倚；2）构建基于膳食结构的预测模型，弥补单一血检数据的不足；3）首次验证肥胖状态对脂肪酸代谢与疾病风险的调节作用。

**核心发现**
1. **因果推断证据**：通过孟德尔随机化分析，发现基因预测的MUFAs%水平与银屑病风险呈显著正相关（β=0.175，P=0.016），而PUFAs%和PUFAs/MUFAs比值则呈现保护效应（β=-0.203，P=0.002）。这一结果提示脂肪酸代谢状态可能通过遗传途径影响皮肤炎症进程。

2. **队列验证结果**：基于英国生物银行50万+样本的队列研究显示，循环脂肪酸指标与疾病风险存在一致性关联：
- MUFAs%每增加1个标准差，银屑病发病风险上升10.9%，PsA风险上升18.8%
- PUFAs%每增加1个标准差，银屑病风险下降11.1%，PsA风险下降12.6%
- PUFAs/MUFAs比值升高10%，银屑病风险下降11.1%，PsA风险下降12.6%

3. **肥胖状态的调节作用**：研究发现，上述关联仅在BMI≥25的肥胖人群中达到统计学显著水平。在体重正常人群中，脂肪酸指标与疾病风险无显著关联。这种亚组差异提示肥胖可能通过改变脂肪酸代谢路径或炎症微环境，增强脂肪酸水平的致病效应。

**机制探讨**
研究团队通过表达定量遗传学（eQTL）分析发现，影响脂肪酸合成的关键基因FADS1的调控变异（rs174564）可能通过调节亚油酸（LA）和二十碳五烯酸（DHA）的合成效率，影响皮肤炎症反应。动物实验支持这一假说：PUFAs可通过调节脂肪组织炎症介质（如白三烯B4）和免疫细胞极化（如调节性T细胞），抑制银屑病相关炎症通路。

**临床启示**
1. **膳食干预方向**：建议增加富含PUFAs的食物（如深海鱼类、亚麻籽）摄入，同时控制MUFAs比例（如减少动物油脂、油炸食品）。研究显示，基于膳食预测的PUFAs%评分每升高1个标准差，疾病风险可降低26.4%（95%CI 15.2-37.6%）。

2. **精准干预策略**：肥胖人群作为重点干预对象，其PUFAs/MUFAs比值每提升10%，银屑病风险可降低11.3%。建议将BMI纳入膳食干预的分层标准，对超重人群实施强化PUFAs干预方案。

3. **检测技术优化**：研究验证了循环脂肪酸指标作为客观生物标志物的可靠性，其与膳食预测模型的联合应用，可提升临床风险评估的准确性（AUC值从0.78提升至0.85）。

**研究局限性**
尽管样本量庞大（MR分析涵盖30万+遗传数据，队列研究覆盖50万+人群），但仍存在以下局限：
- 脂肪酸检测方法（核磁共振）尚未普及，难以推广至临床常规检查
- 肥胖状态与脂肪酸代谢的交互机制仍需通过多组学技术深入探究
- 研究未区分PUFAs亚型（如EPA/DHA与LA/AA的平衡），可能影响干预特异性

**学术价值**
本研究首次通过MR证据链支持膳食脂肪酸干预银屑病的理论，其发现的BMI调节效应为个性化健康管理提供了新思路。队列研究中的纵向数据（中位随访13年）和亚组分析结果，为设计分层临床试验奠定了基础。

**实践建议**
临床指南可考虑以下更新方向：
1. 将循环脂肪酸谱纳入银屑病早期筛查指标
2. 对肥胖型银屑病患者推荐PUFAs强化膳食方案（如ω-3/ω-6比例≥2:1）
3. 开发基于基因分型的膳食干预算法，优化营养处方

该研究通过多维度证据链，揭示了脂肪酸代谢在银屑病发生发展中的核心作用，为精准营养干预提供了重要理论依据。后续研究可进一步探索特定PUFAs亚型（如EPA/DHA）的独立效应，以及长期膳食干预对疾病预后的影响。