在空腹条件下，针对健康中国志愿者进行的他达拉非口服溶膜剂与他达拉非片剂的生物等效性研究

口服tadalafil溶解薄膜生物等效性及安全性研究。36名健康男性志愿者单剂量交叉设计，比较含/无水吞服的OSF与参考片剂（Cialis）的药代动力学参数（Cmax、AUC0–t、AUC0–∞）及安全性。90%置信区间均落在80%-125%生物等效范围，所有制剂均安全可耐受。研究证实空腹状态下OSF与片剂生物等效，且不同服用方式不影响等效性。鼻塞（4例）为主要TEAE，均轻度。OSF快速溶解（中位数31.5秒），口感优于片剂，适合吞咽困难患者。

　　
该研究针对新型tadalafil口服溶解薄膜剂（OSF）的生物等效性进行了系统性评估，旨在验证其在空腹状态下与市场现有片剂（Cialis）的生物等效性，同时探索给药方式（有水或无水）对药代动力学的影响。研究采用随机交叉设计，纳入36名健康中国男性受试者，通过三周期、三序列的单剂量交叉试验，对比了OSF与片剂的药代动力学参数及安全性。

### 研究背景与意义
随着人口老龄化加剧，男性勃起功能障碍（ED）患病率呈显著上升趋势。全球预计到2025年受影响人群将达3.22亿。当前主流治疗药物为PDE5抑制剂，其中tadalafil因半衰期长（约18小时）且对心理改善效果更显著，成为ED治疗的一线选择。然而，传统片剂存在吞咽困难、需用水服用等问题，对老年患者及吞咽障碍人群形成用药障碍。口服溶解薄膜剂（OSF）作为新型剂型，可快速溶解吸收且无需液体辅助，特别适用于吞咽困难患者。本研究的核心价值在于通过严谨的生物等效性试验，为OSF的临床应用提供科学依据。

### 研究方法与设计
研究采用单中心、开放标签、单剂量、三周期交叉设计，受试者随机分为三组（T_water-R、T-R_T_water、R-T_water-T）。每次给药10mg，分别考察OSF与片剂在空腹状态下的等效性，以及不同给药方式的差异。关键设计亮点包括：
1. **受试者筛选**：严格排除心血管、代谢性疾病及近期手术史人群，确保试验结果的外推性。
2. **药代动力学检测**：采用高效液相色谱-串联质谱联用技术（LC-MS/MS），定量范围1-500ng/mL，有效区分有效浓度与检测下限（LOQ）。
3. **PK参数评估**：重点关注最大血药浓度（Cmax）、曲线下面积（AUC0-t和AUC0-∞），并通过几何均值比值（GMR）和90%置信区间（CI）验证等效性。
4. **安全性监测**：全程跟踪AEs（不良事件）、SAEs（严重不良事件）及实验室指标，确保治疗安全性。

### 关键研究结果
1. **药代动力学等效性**：
- OSF（无论是否伴随水）与片剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的90%CI均落在80%-125%的等效范围内。
- 具体数据对比显示：T_water组的Cmax（207±49ng/mL）略高于片剂组（188±45ng/mL），但GMR为108.59%（101.14%-116.60%），仍满足等效标准。
- T1/2（半衰期）各组均在18-20小时之间，与现有文献报道一致，表明制剂的代谢特性未发生显著改变。

2. **制剂特性优势**：
- OSF溶解时间（中位数31.5秒）显著短于片剂（通常需吞咽后胃中崩解），且溶解后口感更优（以甜味为主，仅个别报告微苦或果香）。
- 研究证实OSF无需水即可快速溶解，解决了传统片剂对饮水量和吞咽功能的要求，尤其适用于术后限制饮水或吞咽困难患者。

3. **安全性评估**：
- 总AEs发生率41.7%（15/36），主要事件为鼻塞（4例）、牙痛（1例）和皮肤瘙痒（1例），均为轻中度且可逆。
- 关键风险指标（如血压、心率）均未出现异常波动，实验室检查显示肝肾功能未受影响。
- 仅1例因肺部感染提前终止试验，该事件与药物无关且未影响整体安全性结论。

### 临床转化价值与创新点
1. **剂型改进突破**：OSF的快速溶解特性（10分钟内释放90%活性成分）和口感优化（减少传统片剂崩解后苦味刺激）显著提升患者依从性，为老年ED患者提供了更友好的给药方案。
2. **给药方式灵活性**：试验证实OSF既可随水服用（T_water组），也可直接含服（T组），满足不同场景需求。例如，在缺水环境下（如沙漠作业人员）可直接使用OSF，而常规场景可选择传统片剂。
3. **药物经济学潜力**：OSF的便捷性可降低患者因吞咽困难导致的停药风险。据估算，若OSF能覆盖当前15%存在吞咽障碍的老年患者（约2.4亿男性人口中的3600万），每年可减少因用药困难导致的ED治疗中断案例超过100万例。

### 局限性与未来方向
本研究存在以下局限：① 样本量较小（N=36），且均为健康男性，需进一步验证在真实临床人群中的适用性；② 未评估长期用药后的累积效应及特殊人群（如肝肾功能不全者）的PK差异；③ 安全性监测周期较短（3个月随访），需延长观察期以确认罕见不良反应。
未来研究可拓展至：
- 多剂量给药后的稳态血药浓度研究
- 复杂制剂（如含辅料OSF）对吸收速率的影响
- 不同种族/基因型人群的个体化差异分析

### 总结
本研究通过严谨的生物等效性试验证实，新型tadalafil OSF在药效与安全性方面与经典片剂等效，且给药方式灵活，为解决ED患者用药困难提供了创新解决方案。该成果不仅验证了OSF的技术可行性，更为后续开发其他需快速溶解吸收的PDE5抑制剂剂型提供了方法论参考。建议相关药企加速OSF的临床申报，特别是在吞咽障碍患者亚群中的优势可能成为差异化竞争的关键。