综述：儿童男性化卵巢肿瘤：系统综述

《Clinical Endocrinology》：Paediatric Virilizing Ovarian Tumors: A Systematic Review

儿童雄性化卵巢肿瘤（VOT）的系统综述发现，患者平均年龄15岁，常见症状为体毛增多（73.5%）、阴蒂增大（68.4%）和月经不调（79例）。<8岁儿童诊断延迟更短但雄性化表现较少，17-OHP升高占70%，DHEAS升高占18.3%。肿瘤中位大小6.6厘米，Sertoli-Leydig细胞瘤最常见（尤其在>13岁组），而JGCT在<8岁组更常见。研究强调需警惕<8岁儿童的VOT，并建议扩大样本量和长期随访。

　　
儿童雄激素性卵巢肿瘤（Virilizing Ovarian Tumors, VOT）的临床特征、激素水平与病理分型研究解读

一、研究背景与意义
卵巢肿瘤在儿童及青少年群体中属于罕见病，其总体发病率约为童年肿瘤的1%。其中，以雄激素分泌为特征的VOT仅占所有卵巢肿瘤的2%，但临床诊疗中常易与其他内分泌疾病混淆。现有文献多局限于个案报告或小样本研究，缺乏系统性分析。本研究通过整合全球117例病例数据，首次系统揭示儿童VOT的年龄特异性临床特征、激素谱系及病理分型规律，为临床提供重要决策依据。

二、研究方法与数据来源
研究采用PRISMA指南规范系统综述流程，检索PubMed和Google Scholar数据库（1950-2025年4月），纳入标准包括：年龄≤20岁、存在生化雄激素过多证据、经病理确诊的卵巢肿瘤。经双人独立筛选和交叉验证，最终纳入103篇文献（含7个病例系列）的117例患者数据。特别建立年龄分组标准（＜8岁、8-13岁、＞13岁），结合青春期启动时间进行分层分析。

三、核心研究结论
1. 临床表现呈现显著年龄差异
- 早期诊断优势：＜8岁患儿诊断滞后期仅0.41年，较＞13岁组缩短56%
- 雄激素相关症状分布：
* 基础症状（多毛症73.5%、外生殖器肥大68.4%）
* 性别特异性表现（嗓音改变60.7%、月经紊乱92.2%）
* 特殊发现（肌肉型态23.1%、腹部膨隆31.6%）
- 成熟组（＞13岁）呈现更典型雄激素过多表现：月经紊乱发生率达92.2%，嗓音改变比例（67.5%）接近成人水平

2. 激素谱系特征
- 17α-羟孕酮（17-OHP）阳性率达70%，显著高于DHEAS（18.3%）
- 青春期启动前患儿（＜8岁）呈现低促性腺激素状态（FSH均值0.1 IU/L）
- 青春期组（8-13岁）激素水平呈现过渡特征，17-OHP均值达10.52 ng/mL

3. 病理分型规律
- 纯性肿瘤占比78.6%（112/143），混合型仅占21.4%
- 性 cord类肿瘤（SCST）为最常见类型（占比28.1%），其中：
* Sertoli-Leydig细胞瘤（占比28.1%）集中出现在＞13岁组
* 青少年性颗粒细胞瘤（JGCT）占12.0%，显著集中在＜8岁组
- 卵巢支持细胞瘤（Steroid Cell Tumor）占比21.4%，呈现全年龄段分布特征
- 胚胎细胞肿瘤占比6.8%，主要出现在＜8岁组

4. 影像学特征
- 三模态影像诊断敏感性均＞80%（超声83.5%、CT80.9%、MRI96.7%）
- 肿瘤实体化倾向：＜8岁组90%为实性包块，＞13岁组46.2%
- 均值肿瘤体积（6.6 cm）显著大于成人（3.9-4.1 cm）

四、关键临床启示
1. 诊断时序差异
- 早期患儿（＜8岁）因症状不典型更易被误诊，需加强影像学监测（超声作为首选）
- 青春期组（8-13岁）呈现过渡性特征，需特别注意DHEAS联合检测

2. 激素检测策略
- 17-OHP＞2 ng/mL阳性率达70%，可作为筛查指标
- DHEAS＞214.5 μg/dL提示肾上腺来源可能（18.3%）
- 青春期前患儿应常规检测FSH/LH水平（均值＜1 IU/L）

3. 病理分型指导
- <8岁组以JGCT（占比47.4%）和卵巢支持细胞瘤（36.8%）为主
- 8-13岁组呈现过渡性（JGCT 4.8%、Steroid Cell Tumor 28.6%）
- ＞13岁组以Sertoli-Leydig细胞瘤（占比37.9%）为主导

4. 治疗决策依据
- 保留卵巢手术占比达82.6%（单侧楔形切除40.4%、卵巢切除25.6%）
- 双侧病变发生率6.8%（8/117），需特别关注生育力保存方案
- 术后激素监测应持续＞3个月，复发率＜1%

五、机制探讨与理论价值
1. 发病机制假说
- 青春期前组：JGCT可能源于原始卵泡未分化增殖
- 青春期组：Steroid Cell Tumor与性腺发育启动存在时间关联
- 成熟组：Sertoli-Leydig细胞瘤与性腺激素分泌轴激活相关

2. 临床生物学差异
- 肿瘤体积随年龄增长呈现非线性增大（P=0.14）
- 实体瘤比例在＜8岁组（90%）显著高于其他组（46.2%）
- 激素抵抗表型在青春前期更易出现（FSH＜0.1 IU/L占63.2%）

六、研究局限性及展望
1. 现存不足
- 样本量限制（总病例117例）
- 缺乏多中心前瞻性研究数据
- 长期随访缺失（仅61例完成＞3个月追踪）

2. 未来方向
- 建立年龄特异性诊断阈值（如17-OHP临界值动态调整）
- 开发病理-影像-基因联合诊断模型
- 研制特异性生物标志物（如AMH与雄激素比值）

3. 临床转化价值
- 提出分年龄段手术策略（＜8岁保卵巢优先）
- 制定激素监测标准化流程（建议术后3、6、12个月检测）
- 建立多学科诊疗路径（内分泌科+妇科+影像科协作）

本研究为儿童VOT诊疗提供首个系统性证据，揭示年龄特异性临床特征和病理分型规律，对优化诊断流程、制定精准治疗方案具有重要指导意义。未来需要更大规模、多中心的前瞻性研究，特别是建立儿童特异性生物标志物数据库。