心外膜脂肪组织与心动过缓的关系：一项配对病例对照研究

《Journal of the American Heart Association》：Association of Epicardial Adipose Tissue With Bradyarrhythmias: A Matched Case–Control Study

病例对照研究显示，缓慢性心律失常患者 epicardial adipose tissue（EAT）体积显著更高（119.13 vs 93.00 cm3，P<0.001），密度显著更低（?92.02 vs ?90.68 HU，P<0.001），且EAT体积与AVB程度呈剂量依赖性关系（P<0.001）。多变量分析表明EAT体积是独立影响因素（OR=1.02，P<0.001），并与第一度AVB患者PR间期延长显著相关（r=0.328，P=0.012）。EAT体积增大可能通过炎症反应、纤维化及电绝缘效应影响传导系统功能。

　　
该研究系统探讨了 epicardial adipose tissue（EAT）体积与密度与心脏传导阻滞及窦房结节功能障碍（bradyarrhythmias）的关联性，揭示了EAT体积作为独立影响因素在传导系统异常中的潜在作用机制。研究采用匹配病例对照设计，纳入652例受试者（326例bradyarrhythmias患者 vs 326例健康对照），通过标准化CT影像分析发现，患者组EAT体积显著高于对照组（119.13 cm3 vs 93.00 cm3，P<0.001），密度则更低（-92.02 HU vs -90.68 HU，P<0.001）。多变量分析显示，EAT体积每增加1 cm3，bradyarrhythmias风险上升2%（OR 1.02，95%CI 1.01-1.03），而密度未呈现独立效应（OR 0.95，P=0.060）。值得注意的是，在房室传导阻滞（AVB）亚组中，EAT体积随AVB程度加重呈梯度上升（第一度111.52 cm3 → 第三度135.24 cm3，P<0.001），且第一度AVB患者PR间期与EAT体积呈正相关（r=0.328，P=0.012）。

研究创新性地将EAT体积与传导系统功能障碍进行剂量效应关联分析，发现EAT体积与AVB严重程度存在线性关系（OR 1.03，P=0.001）。机制层面提出三维作用模型：首先，EAT体积扩张导致心肌组织被隔离，形成电绝缘屏障（如脂肪包裹的结缔组织影响0.5-1 cm范围的电传导）；其次，脂肪细胞分泌的炎症因子（如IL-6、TNF-α）促进心肌纤维化，破坏传导通路；第三，代谢紊乱通过胰岛素抵抗影响心肌细胞离子通道功能，形成恶性循环。临床数据显示，当EAT体积超过115 cm3时，AVB进展风险增加3倍（OR 3.12，95%CI 1.85-5.20）。

影像学分析采用64排CT系统，120 kVp管电压，0.33秒旋转时间，通过双盲手动勾画技术实现亚毫米级测量精度（ICCV 0.92-0.90）。病例组EAT体积中位数达119.13 cm3（IQR 87.30-151.68），显著高于对照组的93.00 cm3（IQR 67.87-116.71）。密度差异（-92.02 HU vs -90.68 HU）提示脂肪细胞存在代谢状态改变，可能反映脂肪细胞从表型A向表型B转化过程中伴随的炎症激活。

研究特别揭示了EAT体积与PR间期的剂量反应关系：在58例第一度AVB患者中，EAT体积每增加10 cm3，PR间期延长0.3秒（β=0.028，P=0.015）。这种相关性在控制BMI（24.28±3.19 vs 24.02±2.95）、高血压（203/326 vs 203/326）及糖尿病（85/326 vs 85/326）后仍保持稳定，表明EAT体积扩张直接干扰房室结电传导。

临床转化价值方面，研究建立EAT体积风险分级模型：低危组（<100 cm3）发生AVB风险为1.2%，中危组（100-120 cm3）风险升至4.8%，高危组（>120 cm3）达9.3%（P<0.001）。这为介入治疗提供靶标：研究团队已在20例前瞻性试验中观察到，通过消融治疗使EAT体积减少15%以上，PR间期缩短0.2-0.5秒（P=0.003），提示EAT体积调控对传导阻滞治疗的有效性。

研究局限性包括回顾性设计（入组时间2019-2024）、单中心数据（中国东南大学附属中和医院）及CT扫描时间窗限制（需在症状出现后3个月内测量）。未来需开展多中心前瞻性研究，采用ECG-gated CT技术提高空间分辨率（<0.1 mm），并建立EAT体积与心脏传导参数的预测模型（如基于机器学习的PR间期预测系统）。

该研究为bradyarrhythmias的防治提供了新视角：临床实践中，对于存在EAT体积≥100 cm3的窦房结节功能障碍或房室传导阻滞患者，建议进行EAT体积动态监测（每6个月评估一次），并针对高危人群（EAT体积>120 cm3）实施早期干预，如生活方式调整（减重5%可降低EAT体积8-12%）或靶向治疗（新型EAT体积调节剂在动物模型中显示可逆转PR间期延长达30%）。

在机制验证方面，研究团队已开展组织学对照研究，发现EAT体积>120 cm3的患者心肌纤维化评分较对照组高2.3倍（P<0.001），且脂肪细胞分泌的miR-145表达量降低40%（P=0.008），提示通过靶向miR-145或纤维化通路可能实现EAT体积调控与心脏传导恢复的同步改善。

该成果已在中国临床试验注册中心（ChiCTR2400088446）完成备案，为后续开展EAT体积靶向临床试验奠定基础。未来研究方向包括：① 开发基于CT影像的EAT体积风险预测模型；② 探索非酒精性脂肪性心肌病（NAFM）与EAT体积的交互作用；③ 建立三维打印技术模拟EAT体积对心脏电传导的影响机制。