综述：路易体痴呆患者兴奋-抑制平衡的神经调节：一个转化医学框架

《Journal of Neural Transmission》：Neuromodulation of excitation-inhibition balance in dementia with lewy bodies: a translational framework

路易体痴呆（DLB）的神经调节系统功能障碍导致兴奋-抑制平衡（E/I）失衡，引发脑网络连接异常及认知、幻觉、情绪障碍等症状，提出药物干预策略及风险因素影响机制。

　　

摘要

路易体痴呆（DLB）是一种复杂的神经退行性疾病，其特征包括认知波动、视觉幻觉、帕金森症状、情绪障碍以及REM睡眠行为障碍。尽管对其神经病理学进行了大量研究，尤其是路易体病理的沉积和广泛的神经元损伤，但细胞病理与临床表现之间的机制联系仍不清楚。在这篇综述中，我们提出了一个转化医学框架，重点关注大规模网络中兴奋-抑制（E/I）平衡的破坏，这种破坏是由神经调节系统的功能障碍所导致的。多巴胺能、胆碱能、5-羟色胺能和去甲肾上腺素能系统在DLB中均受到影响，这些系统调节兴奋性和抑制性信号传导、突触可塑性以及大规模神经动力学。我们综合了分子生物学、神经影像学和临床研究的证据，支持神经调节功能障碍会导致E/I失衡的观点，进而影响大脑连接性和网络功能状态。这些紊乱是导致认知缺陷、幻觉和情绪障碍等关键神经精神症状的基础。此外，我们讨论了当前和新兴的药物策略，这些策略针对神经递质受体和突触兴奋性，可能有助于恢复E/I平衡并改善症状管理。最后，我们强调了神经调节在调节大脑状态中的作用，并提出DLB的症状源于网络状态的功能障碍，反映了神经调节控制的失败。我们还探讨了风险因素、认知储备和疾病进展如何影响代偿能力和E/I稳态的完整性。这一综合模型为理解DLB的症状出现提供了机制基础，并为新型治疗干预措施提供了转化医学的路径。