Gnetum Montanum Markgr. 提取物通过抑制尿酸结晶引发的 NLRP3 炎症小体激活，从而缓解痛风性关节炎的症状

《Journal of Natural Medicines》：Gnetum Montanum Markgr. Extract mitigates gouty arthritis by targeting urate crystal-induced NLRP3 inflammasome activation

Gnetum montanum提取物通过抑制NLRP3炎症小体和XO活性，减少ROS生成及TXNIP调控，有效缓解MSU晶体诱导的痛风性炎症。研究采用细胞模型和动物实验验证其抗炎机制，证实GME在痛风治疗中的潜力。

　　

摘要

痛风性关节炎是一种常见的代谢性疾病，其特征是单钠尿酸（MSU）晶体在关节中沉积。NLRP3炎症小体的异常激活是MSU引发关节炎症的关键因素，这使其成为治疗痛风性关节炎的一个有前景的治疗靶点。Gnetum montanum Markgr. 在亚洲部分地区长期以来被用于传统医学中治疗痛风；然而，其对痛风特异性炎症反应的影响尚未完全阐明。在这项研究中，我们使用了两种细胞模型（包括MSU刺激的小鼠原代腹膜细胞和THP1来源的巨噬细胞），并结合Western blot分析、酶活性测定、ELISA方法和流式细胞术分析，来评估G. montanum提取物（GME）对MSU诱导的炎症的保护作用。随后我们利用MSU诱导的足部水肿小鼠模型来验证其体内的抗炎效果。研究发现，GME通过抑制小鼠腹膜细胞和人类THP-1巨噬细胞中的NLRP3炎症小体激活来缓解痛风性炎症。GME还保护巨噬细胞免受MSU诱导的焦亡（一种促炎性的程序性细胞死亡）。从机制上看，GME抑制了由MSU晶体触发的黄嘌呤氧化酶（XO）的激活，从而减少了活性氧（ROS）的产生。ROS的减少阻止了硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）的上调，而TXNIP是一种与NLRP3结合并激活它的关键介质。此外，小鼠口服GME可以减轻MSU诱导的足部炎症，这可能是通过下调XO驱动的氧化应激和NLRP3炎症小体信号通路实现的。这些发现表明，GME能有效调节痛风特异性的炎症途径，值得进一步研究其作为痛风性关节炎潜在治疗候选物的可能性。

图形摘要