综述：MSI-H/dMMR结直肠癌的新辅助免疫检查点抑制治疗：一项系统评价前瞻性试验的疗效、病理反应和手术结果的研究

《Journal of Gastrointestinal Cancer》：Neoadjuvant Immune Checkpoint Inhibition in MSI-H/dMMR Colorectal Cancer: A Systematic Review of Prospective Trials Evaluating Efficacy, Pathologic Response, and Surgical Outcomes

新辅助免疫检查点抑制剂治疗dMMR/MSI-H结直肠癌显示高病理完全缓解（41%-90%）和临床完全缓解（46%-100%），尤其双抑制剂方案在结肠癌中pCR达90%。安全性良好（3%-34%≥3级不良反应），中位无进展生存率超98%，但需更多随访和随机研究验证其替代手术的可行性。

　　

摘要

背景

mismatch repair缺陷（dMMR）和微卫星高度不稳定（MSI-H）的结直肠癌对免疫检查点抑制剂表现出异常的反应性；然而，关于新辅助免疫疗法疗效的证据仍然有限。本综述汇总了所有评估非转移性dMMR/MSI-H结直肠癌新辅助免疫检查点阻断的前瞻性试验。

方法

本系统综述遵循PRISMA指南，并在PROSPERO数据库（CRD420251074066）中进行了注册。我们对PubMed、Embase、CENTRAL和ClinicalTrials.gov进行了全面搜索，截止时间为2025年5月。纳入本综述的是涉及II期至III期dMMR/MSI-H结直肠腺癌成人患者的新辅助免疫疗法的前瞻性干预研究。主要结局指标包括病理完全缓解（pCR）、主要病理缓解（MPR）和临床完全缓解（cCR）。使用“非随机干预研究的偏倚风险”工具评估了偏倚风险。

结果

共有8项前瞻性二期试验纳入研究，涉及352名II期至III期dMMR/MSI-H结直肠癌患者。pCR率范围为41%至90%，其中接受双重检查点阻断（尼伏鲁单抗加伊匹卢单抗）的结肠癌患者的缓解率最高（pCR 90%，MPR 95%）。在直肠癌患者中，接受多斯塔利单抗治疗的患者（n=16）100%实现了器官保留的cCR，而接受卡姆雷利珠单抗加阿帕替尼治疗的患者中这一比例为46%（n=24/52）。80%至95%的研究中观察到了MPR。≥3级的不良事件发生在3%至34%的患者中，没有治疗相关的死亡报告。在中位随访时间（8-26个月）内，大多数队列的无病生存率超过98%。对于临床完全缓解（cCR）的患者，观察等待策略具有持久效果，且没有局部复发。

结论

新辅助免疫检查点抑制在dMMR/MSI-H结直肠癌中显示出较高的病理和临床缓解率，在某些直肠癌患者中可以实现器官保留。如果新辅助免疫疗法的长期生活质量更优，且其毒性和成本与标准手术方法相当，它可能成为MSI-H/dMMR结直肠癌的主要治疗选择。然而，在其常规临床应用之前，还需要进行更长时间的随访、开发预测性生物标志物，并与术前手术进行随机比较。