放疗诱导肛管损伤的组织学评估：探索性研究与临床意义

《International Journal of Colorectal Disease》：Histological assessment of radiotherapy-induced injury in the anal canal: an exploratory study

本研究针对肛管癌放化疗后常见并发症——大便失禁（FI）的病理机制展开探索性分析。通过对比接受放化疗的肛管癌患者（AC组）与未放疗的直肠癌患者（RC组）的手术标本，发现AC组肛管平滑肌萎缩（73% vs 27%, p=0.049）和肌间水肿（78% vs 22%, p=0.015）显著增多，提示放疗可能直接损伤肛括约肌结构。尽管样本量有限，该研究首次从组织学层面揭示了放疗对肛管平滑肌的慢性损伤模式，为优化肛管癌放疗策略及功能保护提供了关键依据。

　　

肛管鳞状细胞癌（SCCA）是一种罕见肿瘤，其主要治疗手段——同步放化疗（CRT）虽能实现近80%的5年生存率，却导致超过40%的患者出现大便失禁（FI）等长期功能障碍。FI严重影响患者生活质量，但其病理机制至今不明。既往研究多聚焦前列腺癌或宫颈癌等盆腔放疗的间接影响，而肛管作为直接受照器官，其组织学变化尚未被系统评估。为此，Aikaterini Leventi等学者在《International Journal of Colorectal Disease》发表了一项探索性研究，首次对比分析了放化疗后肛管癌患者与未放疗直肠癌患者的肛管组织标本，试图揭示放疗诱导的结构损伤与FI的潜在关联。

研究团队采用回顾性设计，从存档病理标本中选取10例接受术前放化疗后行挽救性腹会阴联合切除术（APR）的肛管癌患者（AC组），以及10例未接受放疗直接手术的低位直肠癌患者（RC组）。通过苏木精-伊红（HE）和Picrosirius red（PSR）染色，对肛管黏膜层、肌层及神经血管进行组织学评估，并利用偏振光显微镜与ImageJ软件量化胶原纤维厚度分布。

平滑肌与水肿分析

AC组在肿瘤周围区域（AROUND tumour）表现出显著的平滑肌纤维萎缩（72.7% vs 27.3%, p=0.049）和肌间水肿（77.8% vs 22.2%, p=0.015）

。这一结果提示放疗可能直接破坏平滑肌结构完整性，导致括约肌收缩功能受损。

胶原纤维组成

通过PSR染色结合偏振光成像，研究人员将胶原纤维按双折射颜色分为绿（薄纤维/Ⅲ型胶原为主）至红（厚纤维/Ⅰ型胶原为主）四个区间。定量分析显示，两组在绿色纤维占比（AC组47.6% vs RC组52.4%）、橙黄纤维（AC组52.9% vs RC组47.1%）及绿红纤维比值上均无显著差异（p>0.05）

，表明放疗未引起胶原亚型比例的明显改变。

上皮与神经血管特征

两组在黏膜萎缩、隐窝扭曲、血管扩张（telangiectasia）及神经束肥大等指标上无统计学差异。研究者推测，这可能与标本采集时间（放化疗后6-12个月）有关，急性损伤已部分修复，而慢性纤维化变化尚未完全显现。

研究结论与意义

本研究发现放疗主要引发肛管平滑肌萎缩和水肿，而非胶原重塑，这为FI的病理机制提供了新视角。其意义在于：

1. 1.
   临床导向：强调肛括约肌保护在放疗计划中的重要性，如通过缩小靶区（如V_50Gy）降低肌层受照剂量；
2. 2.
   机制探索：平滑肌细胞可能通过Rho/Rho激酶通路转化为促纤维化表型，未来可靶向干预（如CTGF抑制剂）以减轻损伤；
3. 3.
   方法学创新：结合数字化病理与双盲评估，提升了组织学分析的客观性。

尽管受限于样本量及缺乏临床功能数据（如Wexner评分），本研究仍为肛管放疗损伤的基础研究提供了关键组织学证据。未来需开展多中心前瞻性队列，整合剂量学参数与功能结局，进一步验证这些发现并推动个体化放疗策略的优化。