儿童和青少年使用药物后出现的严重皮肤不良反应：一项基于FDA不良事件报告系统数据库的药物警戒研究

《International Journal of Clinical Pharmacy》：Severe cutaneous adverse reactions linked to medications in children and adolescents: a pharmacovigilance study based on the FDA Adverse Event Reporting System database

SCARs在儿童和青少年中高发且致死率高，主要与抗癫痫药（如拉莫三嗪）和抗生素（如磺胺甲噁唑）相关，需加强儿科药物警戒和风险预警系统。

　　

摘要

引言

严重的皮肤不良反应（SCARs）虽然罕见，但可能危及生命。儿童和青少年由于发育中的药理学特性、未成熟的免疫系统以及有限的上市前安全数据而特别容易受到影响。然而，关于儿童群体中特定药物引起的SCARs模式的大规模证据仍然有限。

目的

利用美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统（FAERS）来研究儿童和青少年中SCARs的流行病学特征、临床表现、药物关联性和安全信号。

方法

从2004年第一季度到2024年第二季度，从FAERS中检索了18岁以下患者的SCARs报告，并使用窄范围标准化MedDRA查询（SMQs）进行识别。数据清洗遵循FDA推荐的程序。采用四种方法进行了不成比例性分析：报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN；产生信息成分IC）、多项目伽马泊松收缩器（MGPS）和经验贝叶斯几何平均数（EBGM）。通过审查药物标签，将信号检测结果与现有的安全警告进行比较。

结果

共纳入了7183份儿童SCARs报告。报告数量随时间增加，其中青少年（13-17岁）和学龄儿童（7-12岁）占病例的68%。最常见的报告术语包括伴有嗜酸性粒细胞增多的药物反应和全身症状（DRESS；32.5%）、史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS；27.9%）和中毒性表皮坏死松解症（TEN；19.0%）。64.5%的病例需要住院治疗，6.3%的病例死亡。在2005例有明确发病时间的病例中，82.7%的病例在药物暴露后30天内发病。38种药物显示出阳性信号，包括拉莫三嗪、苯妥英、磺胺甲噁唑和苯巴比妥。四种药物——雷尼替丁、阿纳金拉、氯硝西泮和利福平——显示出信号，但其FDA儿童用药标签中并未相应的安全警告。

结论

儿童和青少年的SCARs表现出独特的模式，具有较高的住院率和死亡率，并且与抗癫痫药和抗感染药物有很强的关联。加强儿童药物监测、实施风险预警系统以及推广基于基因型的用药建议可能有助于预防这些严重的不良反应。