综述：伤寒的慢性携带者与多重耐药性：发病机制、挑战及综合控制策略

《Infection》：Chronic carriers and multidrug resistance in typhoid fever: pathogenesis, challenges, and integrated control strategies

伤寒由S Typhi引起，慢性携带者占比2%-5%，通过间歇排菌维持菌群存续，胆囊结石为其生物膜形成的理想场所，导致细菌持久性增强和耐药性发展，同时增加胆囊癌风险。当前诊断方法难以识别携带者，需开发新型检测手段，结合靶向抗生素联合胆囊切除术，并强化公共卫生干预以降低疾病负担。

　　

摘要

伤寒是一种由沙门氏菌肠炎血清型Typhi（S. Typhi）引起的系统性疾病，仍然是全球主要的健康问题，尤其是在卫生条件较差的地区。尽管诊断和治疗方法有所进步，但S. Typhi仍然造成了沉重的疾病负担，而多重耐药（MDR）菌株的出现使情况更加严重。慢性携带者占感染病例的2-5%，在疾病传播中起着关键作用。这些携带者通常没有症状，但会间歇性地排出细菌，从而在人类群体中维持S. Typhi的存在。胆结石与慢性携带状态密切相关，为细菌生物膜的形成提供了有利环境，从而增强了细菌的持久性和抗生素耐药性。此外，胆囊的长期定植与胆囊癌的风险增加有关，这种情况在伤寒流行地区较为常见。伤寒的发病机制包括细菌侵入胃肠道黏膜、逃避先天免疫系统以及全身性扩散。胆结石上的生物膜形成促进了细菌在胆囊内的长期存活，而免疫反应和肠道微生物群的动态变化则影响疾病的进展和细菌的排出。目前的诊断方法（包括培养和血清学检测）往往无法有效识别携带者，因此需要开发创新的方法来进行有效的监测和控制。由于S. Typhi的生物膜相关耐药性，治疗慢性携带者仍然具有挑战性。虽然胆囊切除术结合针对性抗菌治疗显示出一定的前景，但并不能保证消除携带状态。本综述强调了整合改进的诊断工具、针对性疗法和公共卫生干预措施的重要性，以减轻伤寒及其慢性携带者的负担。