黑色素瘤脑转移预后评估：GPA与molGPA在真实世界临床实践中的验证研究

《Clinical and Translational Oncology》：Evaluation of GPA, molGPA and prognostic factors in melanoma brain metastases: a single-center study

本研究针对黑色素瘤脑转移(BM)患者预后评估难题，回顾性分析了59例接受放疗(RT)患者的临床数据，验证了GPA（分级预后评估）和molGPA（分子GPA）评分系统的预测价值。结果显示GPA对总生存期(OS)和颅内无进展生存期(IPFS)均具显著预测能力(p=0.002; p=0.011)，而molGPA仅对OS有预测意义(p=0.034)，KPS<70和多发脑转移被确认为关键预后因素。该研究为临床个体化治疗决策提供了重要依据。

　　

黑色素瘤作为最具侵袭性的皮肤恶性肿瘤，其脑转移的发生率高达10-40%，成为临床治疗面临的重要挑战。随着诊断技术的进步，更多患者在疾病早期被发现，但一旦发生脑转移，预后往往急剧恶化，中位生存期通常不足一年。这种严峻的现状促使医学界不断寻求更精准的预后评估工具，以指导个体化治疗决策。

在黑色素瘤脑转移的治疗领域，Graded Prognostic Assessment (GPA，分级预后评估)和其改良版melanoma-specific molecular GPA (molGPA，黑色素瘤特异性分子GPA)已成为重要的预后预测工具。GPA整合了患者年龄、Karnofsky Performance Status (KPS，卡氏功能状态)、脑转移灶数量和颅外转移状况等临床参数，而molGPA进一步纳入了BRAF基因突变状态这一分子标志物。然而，这些评分系统在真实世界临床环境中的验证仍显不足，特别是在预测颅内疾病控制方面的价值有待明确。

德国马丁·路德大学哈勒-维滕贝格大学医院的研究团队开展了这项单中心回顾性研究，旨在验证GPA和molGPA在黑色素瘤脑转移患者中的预测效能，并探索影响总生存期(Overall Survival, OS)、颅内肿瘤控制(Intracranial Tumor Control, IC)和颅内无进展生存期(Intracranial Progression-Free Survival, IPFS)的关键因素。研究成果发表在《Clinical and Translational Oncology》期刊，为改善黑色素瘤脑转移患者的临床管理提供了重要证据。

研究人员采用回顾性队列研究设计，纳入了2016年1月至2023年12月期间在该院接受放疗的59例黑色素瘤脑转移患者。通过医院信息系统ORBIS和影像归档系统Centricity PACS收集临床资料，使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，log-rank检验进行组间比较，Cox回归模型分析预后因素。主要观察终点包括OS、IC和IPFS。

患者基线特征显示，中位年龄为64岁，男女比例接近1:1，42.4%的患者存在BRAF V600E突变。值得注意的是，84.7%的患者伴有颅外转移，多数患者(63.9%)存在多个脑转移灶。治疗方面，64.4%的患者接受了立体定向放疗，96.6%的患者联合了免疫或靶向治疗，其中最常用的方案为nivolumab联合ipilimumab(66.1%)。

总体生存情况

全组患者的中位OS为6.9个月，与既往研究报道一致。单因素分析识别出三个与OS显著相关的因素：KPS<70(HR=2.61, p=0.003)、GPA评分0-1.0(HR=2.73, p=0.002)和molGPA评分0-1.0(HR=1.94, p=0.034)。多因素分析中，这些因素均未保持显著性，可能与样本量有限有关。生存曲线显示，KPS≥70的患者中位OS达15.0个月，显著优于KPS<70组的2.1个月(p=0.0018)；GPA评分1.5-4.0组的中位OS为15.0个月，显著优于0-1.0组的2.1个月(p=0.0011)；molGPA评分1.5-4.0组的中位OS为10.8个月，优于0-1.0组的2.2个月(p=0.03)。

颅内无进展生存期

全组中位IPFS为3.4个月。单因素分析显示，KPS<70(HR=2.19, p=0.01)、多发脑转移(HR=1.87, p=0.036)和GPA评分0-1.0(HR=2.12, p=0.011)与较差的IPFS显著相关。多因素分析中这些因素也未保持显著性。生存分析证实，KPS≥70组的中位IPFS为4.9个月，显著优于KPS<70组的1.4个月(p=0.0084)；单发脑转移组的中位IPFS为7.7个月，优于多发转移组的2.1个月(p=0.033)；GPA评分1.5-4.0组的中位IPFS为4.9个月，优于0-1.0组的1.5个月(p=0.0092)。

颅内肿瘤控制

中位IC为4.3个月，但未发现任何因素与IC存在显著相关性，这可能与随访影像学资料不全(12例患者缺失数据)有关。

研究结论强调，GPA和molGPA在真实世界临床环境中均是黑色素瘤脑转移患者OS的有效预测工具。特别值得注意的是，GPA是唯一对OS和IPFS均具显著预测能力的评分系统，提示其在全面评估患者预后方面可能具有独特优势。这一发现对临床实践具有重要指导意义：高分值GPA或molGPA提示预后较好，可支持采取更积极的治疗策略；而低分值则提示预后较差，可能更适合转向以最佳支持治疗为主的方案，重点改善生活质量。

与Sperduto等人先前的研究不同，本研究未证实molGPA优于GPA，这可能与样本量有限、患者整体健康状况较差（GPA评分普遍偏低）有关。值得注意的是，最近更新的黑色素瘤GPA评分已排除年龄和BRAF突变状态，转而纳入血清乳酸脱氢酶水平和脑转移前是否接受过免疫治疗等新因素，反映了该领域认识的不断深化。

本研究的主要局限性在于其回顾性设计和相对较小的样本量，这可能影响多因素分析的统计效能。然而，作为一项在真实世界临床环境中开展的验证研究，它提供了有关GPA和molGPA实用性的宝贵信息。未来需要前瞻性研究进一步确认这些评分系统的预测价值，并评估基于这些评分的治疗决策对患者生存的实际影响。

总之，这项研究成功验证了GPA和molGPA在德国大学医院真实世界环境中的应用价值，证实它们是显著、预测性强、相对客观且用户友好的工具，能有效协助医生评估预后和指导治疗决策。随着黑色素瘤脑转移治疗选择的不断丰富，精准的预后评估工具将变得越来越重要，有助于为每位患者制定最合适的个体化治疗方案。