具有实性基底样形态和地理性坏死的子宫内膜癌：18例病例的临床病理学和分子特征

《Virchows Archiv》：Endometrial carcinomas with solid basaloid morphology and geographic necrosis: clinicopathological and molecular features of 18 cases

子宫内膜癌伴固体基底细胞/地理坏死特征（SB-GN）的病理学及分子特征分析，比较其与Pilomatrix样高级别子宫内膜样癌（PiMHEC）的异同。研究纳入18例SB-GN子宫内膜癌（含6例PiMHEC），发现两组在临床病理和分子特征上高度相似，但SB-GN组固态成分中PR阳性率显著升高（58.3% vs 0%）。主要特征包括基底细胞样形态、显著坏死、 shadow细胞及高频CTNNB1突变（83%）和β-catenin异常表达（77.8%）。分子分型显示28% MMR缺失，22% POLE突变，其余为无特异性分子分型。结论支持SB-GN与PiMHEC共享统一生物学谱系。

　　

摘要

类似乳头状基底细胞的高级别子宫内膜样癌（PiMHEC）具有实体基底细胞形态、地理性坏死和“阴影细胞”的特征，常与CTNNB1突变及异常β-连环蛋白表达相关，表现出侵袭性行为。然而，具有类似实体基底细胞/地理性坏死（SB-GN）特征的高级别子宫内膜癌在诊断上可能与PiMHEC存在重叠。本研究旨在探讨具有SB-GN特征的子宫内膜癌的临床病理学和分子特征，并将其与PiMHEC进行比较。在上海复旦大学癌症中心，共诊断出18例具有SB-GN特征的子宫内膜癌（其中包含6例PiMHEC）。对这些病例进行了组织病理学、免疫组化及基于下一代测序技术的分子特征分析。在我们的研究队列中，复发/转移发生较早（中位时间为5个月；范围为0–21个月）。大多数病例具有典型的基底细胞肿瘤，呈实体生长模式。偶尔可见梭形细胞或细胞质较多的肿瘤细胞。28%的患者存在鳞状分化，33%的患者具有“阴影细胞”。在实体成分中，77.8%的病例观察到异常β-连环蛋白表达。83%的病例携带CTNNB1外显子3突变（常见的共突变包括PTEN、ARID1A、PIK3CA）。分子分类结果显示：28%的病例存在MMR缺陷，22%的病例具有POLE突变，6%的病例p53基因异常，44%的病例无特定分子特征（NSMP）。具有SB-GN特征的子宫内膜癌与PiMHEC相比无明显差异，仅在实体成分中的PR阳性率较高（58.3% vs 0%，p=0.046）。具有SB-GN特征的子宫内膜癌是一类独特的侵袭性肿瘤，其特点是实体生长模式、显著的坏死、频繁的基底细胞形态、高比例的CTNNB1突变以及异常的β-连环蛋白染色。我们的研究结果表明，具有SB-GN特征的子宫内膜癌与PiMHEC在临床病理学和分子特征上具有相似性，这支持了两者属于同一生物学谱系的观点。