综述：针对小胶质细胞的激活以调节阿尔茨海默病中的神经炎症

《NeuroMolecular Medicine》：Targeting Microglial Activation to Modulate Neuroinflammation in Alzheimer’s Disease

阿尔茨海默病由小胶质细胞激活状态变化驱动，早期抗炎促进斑块清除，晚期促炎加剧神经元损伤，关键信号通路（JAK/STAT、PI3K/AKT、MAPK）及靶点（TREM2、P2×7）为治疗潜力。

　　

摘要

阿尔茨海默病是一种多方面的神经退行性疾病，其特征是淀粉样斑块和神经纤维缠结的积累，这会导致进行性的认知功能障碍。神经炎症，尤其是小胶质细胞的激活，在这一病理过程中起着关键作用。小胶质细胞是大脑中的常驻免疫细胞，可以呈现出多种激活状态，这些状态既可以支持神经保护，也可能促进神经退化。证据表明，它们的表型具有高度动态性，并受到环境因素和病理信号的影响。在疾病的早期阶段，小胶质细胞倾向于发挥抗炎作用，有助于清除斑块并促进组织恢复。然而，长期或失调的激活会使其转变为促炎状态，从而加剧神经元损伤。包括JAK/STAT、PI3K/AKT和MAPK在内的多个分子通路在调节这些过程中起着核心作用，并已成为有前景的治疗靶点。本文综述了当前关于小胶质细胞表型转变、调控其激活的信号机制以及调节神经炎症的治疗潜力的研究进展。增强小胶质细胞的神经保护能力、抑制慢性炎症反应以及靶向TREM2和P2×7等关键受体是潜在的治疗策略。更深入地理解小胶质细胞与其他胶质细胞的相互作用及其激活的分子驱动因素，可能会为减缓或阻止阿尔茨海默病及相关神经退行性疾病的进展提供新的途径。

图形摘要

静息状态下的小胶质细胞会被激活并分化为抗炎（神经保护）或促炎（神经毒性）两种表型。阿尔茨海默病的早期阶段以小胶质细胞的保护性反应为特征，而轻度认知障碍（MCI）和晚期阶段则表现出主要的促炎活性。涉及的关键信号通路包括JAK/STAT、PI3K/AKT、MAPK、TREM2、TLRs和嘌呤能受体（P2×7、P2Y12）。治疗策略旨在抑制慢性炎症（例如使用TLR4和PI3K/AKT抑制剂）或增强小胶质细胞的神经保护功能（例如激活TREM2和调节嘌呤能受体）。