Lemborexant治疗抑郁共病失眠的12周开放标签多中心先导研究：疗效与安全性评估（SELENADE研究）

《CNS Drugs》：A 12-Week, Open-Label, Multicenter Pilot Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Lemborexant in Patients with Insomnia Comorbid with Depressive Episodes (SELENADE)

本研究针对抑郁发作共病失眠患者，评估了双重食欲素受体拮抗剂Lemborexant的疗效与安全性。通过12周开放标签多中心试验发现，Lemborexant可显著改善失眠严重程度（ISI评分）和抑郁症状（HAM-D-17评分），且安全性良好。该研究为MDD/BD共病失眠的治疗提供了新思路，表明调节食欲素系统可能是改善抑郁相关失眠的有效策略。

　　

当夜幕降临，许多人辗转反侧，难以入眠。对于抑郁症患者而言，失眠更是如影随形的困扰。据统计，超过80%的抑郁症患者伴有失眠症状，而即使抑郁症状缓解，仍有约40%的患者持续受到失眠困扰。这种残留的失眠不仅影响生活质量，更会增加抑郁复发的风险。传统安眠药物虽有一定效果，但存在依赖性和耐受性问题，特别是对于情绪不稳定的患者需要格外谨慎。

近年来，科学家发现食欲素系统在睡眠-觉醒调节中扮演关键角色。食欲素是一种神经肽，通过OX1R和OX2R两种受体调控觉醒状态。有趣的是，该系统的失调也被认为与抑郁症的病理生理机制相关。这为同时靶向失眠和抑郁症状提供了新的治疗思路。Lemborexant作为一种双重食欲素受体拮抗剂，已证明对原发性失眠有效，但其在抑郁共病失眠患者中的效果尚不明确。

为此，日本10家医疗中心联合开展了名为SELENADE的先导研究。这项开放标签、多中心试验纳入了83名符合DSM-5诊断标准的失眠伴抑郁发作患者，包括29名MDD附加治疗组、23名MDD单药治疗组、16名BD附加治疗组和15名BD单药治疗组。所有患者在入组前均已接受至少4周的稳定抗抑郁治疗，但仍有残留失眠症状。

研究采用12周Lemborexant治疗方案，起始剂量为5mg/天，4周后可根据情况调整至10mg/天。主要终点是第4周时失眠严重程度指数评分的变化，次要终点包括抑郁症状改善、睡眠参数变化和安全性评估。

关键技术方法包括：采用失眠严重程度指数和汉密尔顿抑郁评定量表进行症状评估；通过睡眠日记记录主观睡眠参数；使用患者总体印象-失眠版本评估治疗满意度；并严格监测治疗期间出现的不良事件。

疗效结果

失眠症状改善：所有队列在第4周时ISI评分均显著降低，MDD附加组下降2.3分，MDD单药组下降3.2分，BD附加组下降5.2分，BD单药组下降4.5分。这种改善趋势持续至第12周，且不受剂量调整影响。多因素逻辑回归分析显示，较高基线ISI评分和较短情绪障碍病程是治疗应答的预测因素。

抑郁症状改善：HAM-D-17总分在各组均显著下降，第12周时MDD附加组降低6.4分，MDD单药组降低6.2分，BD附加组降低5.2分，BD单药组降低5.4分。即使排除睡眠相关项目，抑郁症状仍明显改善，提示Lemborexant可能具有独立于睡眠改善的抗抑郁效应。

安全性结果：治疗期间不良事件发生率为30%-40%，均为轻中度。最常见的是嗜睡（0%-25%）和噩梦（4.3%-12.5%），无严重不良事件报告。BD单药组不良事件发生率最低，提示在双相障碍患者中Lemborexant单药治疗安全性更佳。

研究结论与意义

本研究表明，Lemborexant能安全有效地改善抑郁共病失眠患者的睡眠质量和抑郁症状。特别值得注意的是，即使在已接受稳定抗抑郁治疗的患者中，Lemborexant仍能带来额外获益。这支持了针对食欲素系统治疗情绪障碍相关失眠的临床价值。

该研究的创新之处在于首次前瞻性评估了DORA类药物在BD共病失眠患者中的应用，为这一难治人群提供了新的治疗选择。尽管开放标签设计限制了结论的确定性，但研究结果为进一步开展随机对照试验奠定了坚实基础。

未来研究应关注Lemborexant对不同失眠亚型（如入睡困难型、睡眠维持困难型）患者的差异化疗效，并探索其长期应用对抑郁复发预防的作用。随着对食欲素系统认识的深入，针对该通路的治疗策略有望为共病精神障碍的失眠患者带来更精准、安全的治疗方案。