综述：便秘与冠心病风险之间的关联：一项关于队列研究的系统评价和荟萃分析

《Frontiers in Cardiovascular Medicine》：Association between constipation and risk of coronary heart disease: a systematic review and meta-analysis of cohort studies

本研究通过系统综述和元分析评估便秘与冠心病风险的关系。纳入9项队列研究，结果显示便秘患者CHD风险增加10%（HR=1.10, 95%CI 1.05-1.15），尤其心肌梗死风险升高。女性未发现显著关联。结论提示便秘可能通过肠道-心脏轴或共同病因加速CHD病理进程，需进一步机制研究。

　　
该系统性综述与荟萃分析聚焦于便秘与冠心病（CHD）风险关联的研究，旨在通过整合现有证据量化两者之间的相关性。研究基于2019年全球疾病负担研究数据，指出心血管疾病（CVDs）仍是全球死亡的主要因素，其中CHD占据重要地位。当前临床指南和预防策略主要关注传统风险因素（如高血压、糖尿病、高血脂等），但新兴证据提示便秘可能作为潜在的可调节危险因素参与CHD发生发展。

研究团队通过标准化检索策略（涵盖PubMed、Web of Science和Cochrane Library数据库），筛选出符合质量要求的9项队列研究，涉及28.3万便秘患者和334.3万对照人群。关键发现显示：便秘人群的CHD风险较对照组升高10%（HR=1.10，95%CI 1.05-1.15），且该关联在心肌梗死亚型中尤为显著（HR=1.14）。值得注意的是，女性群体未呈现统计学意义的关联（HR=1.04），而不同地区（美洲、亚洲、欧洲）的亚组分析均证实风险升高趋势。此外，基于诊断标准的分层分析显示，采用罗马III标准或ICD编码定义的便秘与CHD风险关联更强（HR=1.42），而单纯以排便频率作为诊断标准的研究未发现显著关联。

机制探讨部分指出，肠道-心脏轴可能通过以下途径介导便秘与CHD的关联：1）肠道菌群失调可能促进致动脉粥样硬化代谢物（如TMAO）的生成，加速血管内皮损伤；2）便秘引发的肠道屏障功能障碍可能促进慢性炎症反应，与动脉粥样硬化进程存在协同效应；3）排便过程中的用力行为可能通过自主神经调节和血压波动影响心血管系统。性别差异的发现提示，女性便秘患者可能因排便类型（功能性便秘占比更高）或肠道菌群结构差异，其CHD风险增幅未达统计学显著性。

研究方法上，团队采用改良的Newcastle-Ottawa量表（NOS）评估方法学质量，所有纳入研究均达到质量阈值（NOS≥6）。统计学分析采用随机效应模型处理异质性（I2=42.5%，p=0.03），并通过敏感性分析（逐项剔除法）验证结果稳定性。亚组分析显示：基于研究设计的异质性显著降低（固定效应模型适用性提升），女性亚组分析因样本量限制（仅2项研究纳入）未能得出明确结论，而不同随访时长（<10年vs≥10年）的亚组分析提示短期便秘患者心血管风险增幅更明显。

在局限性方面，研究存在三方面需特别注意：首先，异质性水平（I2=42.5%）表明可能存在未明变的混杂因素，如不同人群的肠道菌群特征或便秘亚型的病理机制差异；其次，亚组分析中部分类别（如缺血性心脏病、心绞痛）因样本量不足（仅2-3项研究）导致结果可靠性受限；第三，研究未纳入便秘治疗干预相关数据，难以评估针对性治疗的预防效益。这些局限性提示后续研究需加强纵向队列设计，并采用多组学技术（如16S rRNA测序）精准解析便秘亚型的生物学特征。

临床意义方面，该研究首次系统论证了便秘作为CHD独立危险因子的地位，其风险增幅（10%）与已知可调节因素（如超重5kg可使CHD风险升高12%）相当。建议在心血管疾病筛查中纳入便秘评估，尤其是存在肠道菌群紊乱或慢性炎症状态的患者。对于女性群体，当前证据未支持常规筛查，但需警惕特殊亚型（如罗马III定义的功能性便秘）可能存在的风险累积效应。

研究还揭示了便秘诊断标准的潜在影响。当采用罗马III标准（需满足症状+功能评估）或ICD编码（基于症状特征）时，风险关联更为明确，而单纯依靠排便频率（如每周<3次）作为诊断标准可能掩盖病理生理机制的差异。这一发现对临床实践具有指导意义，提示在评估便秘患者心血管风险时，需结合更精细的便秘亚型分类。

后续研究方向应着重于：1）开展多中心前瞻性队列研究，纳入便秘生物标志物（如粪便钙卫蛋白水平）进行分层分析；2）解析肠道菌群关键物种（如厚壁菌门/拟杆菌门比例）与心血管风险的具体关联路径；3）评估生活方式干预（如膳食纤维补充、盆底肌训练）对便秘相关CHD风险的逆转效应。特别是针对女性人群，需进一步研究功能性便秘与CHD的亚型特异性关联机制。

该研究通过严谨的方法学设计（前瞻性注册号CRD42024615729），为便秘作为可调节心血管危险因素提供了重要证据链。其结论提示临床医生应关注患者便秘症状，并针对不同性别、便秘亚型制定差异化的心血管风险防控策略，这或将改变现有的慢性病管理模式，拓展肠道健康与心血管预防的新维度。