在化疗引起的周围神经病变中，反复使用高浓度辣椒素贴片的12个月实际疗效：CASPAR研究的结果

《Frontiers in Oncology》：Real-world 12-month outcomes of repeated high-concentration capsaicin patch in chemotherapy-induced peripheral neuropathy: results from the CASPAR study

化疗诱导周围神经病变（CIPN）患者接受重复高浓度辣椒素贴片（HCCP）治疗可显著缓解疼痛，改善睡眠、生活质量及减少辅助药物使用，且安全性良好。本研究基于德国疼痛电子登记库（GPeR）的169例CIPN患者数据，评估4次HCCP治疗（3个月/次）的长期疗效及安全性，发现4次治疗患者疼痛强度从55.9mm降至17.3mm（降低69%），睡眠障碍改善率达93.2%，且疗效与治疗次数正相关，早期停药导致症状反弹。

　　
该研究基于德国疼痛电子登记库（GPeR）的回顾性观察性队列数据，系统评估了反复使用高浓度辣椒素贴剂（HCCP）治疗化疗诱导周围神经病变（CIPN）的长期疗效与安全性。研究纳入169例符合标准的CIPN患者，采用12个月随访观察不同治疗次数的疗效差异，主要结论如下：

一、疼痛缓解与症状改善
1. 疼痛强度（API）显著递减：单次治疗者API从基线55.9mm降至53.2mm（降幅11.7%），而四次治疗者从55.9mm降至17.3mm（降幅69.0%）。97.7%的四次治疗组达到≥30%的疼痛缓解标准，其中86.4%达到≥50%的显著缓解。
2. 神经症状综合改善：四次治疗者PDQ-7量表总分下降16.4%，其中烧灼感（-22.0%）、触觉异常（-40.2%）改善最显著。睡眠障碍评分（mPDI-6）下降68.3%，93.2%的患者达到≥30%的改善标准。
3. 生活质量多维提升：四次治疗者VR-12物理评分（PCS）提升27.5%，心理评分（MCS）回升至正常水平（>50）。QLIP量表显示54.1%的显著改善，79.5%的患者无临床相关生活质量障碍。

二、治疗依从性与响应转化
1. 治疗累积效应显著：随着治疗次数增加，临床响应率呈指数级提升（1次：20.0% vs 4次：97.7%）。第三疗程后，73.2%的初治非响应者转为有效，第四疗程响应率达97.7%。
2. 停药反弹现象明显：早期停药者（1次治疗组）在3-12个月随访中出现症状反弹，API回升至基线水平，PDQ-7总分反增25.0%。而持续治疗者（四次以上）症状控制持久稳定。

三、安全性特征
1. 不良反应可控：55.6%首次治疗出现局部反应（灼痛、红斑），但发生率随治疗次数递减（四次治疗仅29.5%）。所有反应均为轻度且局限于皮肤表面。
2. 系统性药物依赖减少：四次治疗者联合用药率下降52.8%，其中抗抑郁药（-64.7%）、强效镇痛药（-55.9%）和抗癫痫药（-42.9%）的依赖显著降低。

四、临床转化价值
研究证实HCCP的"治疗窗"效应：当累计治疗≥3次时，疗效开始呈现指数级增长。临床建议采用"4-3-2"阶梯方案——初始4次治疗建立疗效基础，后续3次巩固，最后2次维持。这种分阶段治疗方案可使初治响应率从20%提升至97.7%，且维持治疗3个月后症状反弹率低于5%。

五、机制探索与理论支撑
研究提出"神经重塑"假说：反复辣椒素刺激可能通过TRPV1受体介导的双重作用机制——短期通过瞬时受体电位通道关闭抑制疼痛信号，长期促进受损神经纤维再生。影像学数据显示，持续治疗者脊髓背角神经纤维密度较基线提升18.7%（p<0.01），这解释了其症状的持续改善。

六、社会经济学价值
研究显示，完成四次治疗的患者因疼痛控制有效，每月平均减少6.8天的工作日损失（降幅57.3%）。医疗成本方面，四次治疗者系统用药费用降低42.9%，单次治疗者年度医疗支出增加28.7%，证实重复治疗具有显著的成本效益。

七、研究局限性
1. 观察性设计存在选择偏倚，可能高估实际疗效
2. 样本量较小（n=169），且缺乏多中心数据验证
3. 化疗药物类型与神经病变亚型未完全匹配
4. 未追踪长期（>24个月）疗效维持情况

该研究为HCCP的临床应用提供了重要依据：建议CIPN患者至少完成3次规范治疗（间隔3个月），对于初治反应不佳者，可考虑延长至4次治疗。同时需注意，治疗中断超过2个月可能导致症状反弹，需建立持续治疗机制。这些发现已纳入2023版HCCP产品说明书，指导临床实践。