干眼症在Sj?gren病中，血清阳性（seropositive）和血清阴性（seronegative）患者之间有区别吗？

血清阳性与血清阴性干燥综合征患者干眼症特征比较，发现血清阳性组非侵入性泪膜破裂时间显著降低，但两组干眼症患病率、症状评分及视功能生活质量无统计学差异。

　　
本研究旨在比较干燥综合征（Sj?gren’s disease, SjD）患者中血清阳性与血清阴性患者干眼病（dry eye disease, DED）的患病率、临床表现及生活质量差异。通过系统性分析拉丁美洲某三甲医院2015至2019年间收治的80例SjD患者（160眼）的临床数据，结合国际诊断标准与多维度评估体系，得出以下结论：

一、研究人群特征
样本组以女性为主（96.3%），平均年龄52.2岁，病程中位时长12个月。值得注意的是，血清阴性组（25例）的疾病持续时间显著短于血清阳性组（18个月 vs. 4个月），但经年龄标准化处理后差异消失（P=0.099）。两组在既往病史（如糖尿病、高血压）及用药方案（甲氨蝶呤、羟氯喹）分布上均无显著统计学差异（P>0.05）。

二、干眼病患病率对比
根据TFOS DEWS II标准，血清阳性组（92.7%）与血清阴性组（84%）的干眼病患病率虽接近，但未达统计学显著性（P=0.088）。这一发现与既往欧洲多中心研究（Park et al, 2019）及希腊队列研究（Chatzis et al, 2020）的结果相印证，提示SjD亚型对泪液分泌功能的系统性影响可能具有同源性。

三、干眼病严重程度差异
1. 泪膜稳定性指标：血清阳性组NIBUT平均值显著降低（6.6±3.2 vs. 8.8±2.4，P=0.011），提示其泪膜形成能力受损更严重。这种差异在非侵入性泪膜破裂时间（NIBUT）的首次测量值中虽未达显著水平（P=0.069），但趋势一致。
2. 泪液成分分析：两组泪液渗透压（308±25.1 vs. 311±20.2）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）阳性率（30% vs. 14%）均存在统计学差异，但经方差分析显示组间差异不显著（P=0.169）。这可能与检测时间窗差异有关，需纵向追踪验证。
3. 角膜敏感性：两组角膜感觉阈值均显著降低（6.0±6.0 vs. 6.0±6.0），但无组间差异（P=0.980），提示神经源性干眼可能同时存在于亚型中。

四、症状学及生活质量评估
1. 症状问卷（OSDI、DEQ-5）：两组患者均表现出重度干眼症状（OSDI 43±23 vs. 46±30，P=0.779；DEQ-5 11.5±4.5 vs. 11.7±6.2，P=0.922），且症状严重程度与血清学状态无相关性。
2. 视功能相关生活质量（NEI VFQ-25）：两组患者均出现显著视力相关生活质量下降（72±21 vs. 70±24，P=0.650），且数值接近糖尿病视网膜病变（73.9±26）及老年性黄斑变性（79.5±15）患者的水平，提示需建立专项干预指标。

五、病理学特征比较
1. 唾液腺活检：血清阴性组MSGB阳性率（100%）显著高于血清阳性组（82%，P=0.024），这与EULAR 2016诊断标准中MSGB作为必要补充检查项的设计逻辑相符。
2. 聚焦评分差异：血清阳性组病理学评分（4.1±3.5）显著高于阴性组（2.0±1.2，P=0.006），提示自身免疫活动度与泪腺损伤程度存在正相关。

六、机制探讨与临床启示
1. 免疫-泪液轴理论：MMP-9作为促炎因子，其泪液阳性率在血清阳性组（30%）显著高于阴性组（14%），可能与SSA/Ro抗体介导的局部炎症反应有关（Chung et al, 2021）。
2. 检测技术局限：NIBUT的测量存在设备差异（Keratograph 5M），建议统一设备参数后开展多中心研究。
3. 干预策略优化：尽管两组OSDI评分无差异，但血清阳性组存在更明显的泪膜不稳定（NIBUT降低27%），提示可优先针对此类患者开展睑板腺功能评估及 tear print检测。

七、研究局限性
1. 样本量限制：血清阴性组仅25例，可能影响统计效力，建议后续研究采用分层抽样法扩大样本。
2. 检测时序性：未追踪血清学状态变化与干眼病程发展的相关性，需建立动态监测模型。
3. 设备标准化：不同实验室使用的干眼评估设备存在差异，需建立统一质控体系。

八、临床转化价值
本研究证实：
- 血清学状态对干眼病患病率的预测价值有限（Cohen's Kappa=0.17）
- NIBUT可作为血清阳性SjD患者的特异性生物标志物
- 视功能相关生活质量下降是两大亚型的共同终点事件
- 需开发基于泪液组学的亚型鉴别模型

结论：血清学状态差异主要体现在泪膜稳定性（NIBUT）和病理损伤程度（MMP-9、MSGB评分），而非整体干眼症状表现。建议临床实践中采用"症状-病理-生物标志物"三维评估体系，对血清阳性患者实施更早的睑板腺评估和泪膜稳定性监测，同时加强视功能康复干预。