阿根廷临床分离株中诺卡氏菌属细菌的抗菌素耐药性特征（2020–2022年）

《Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica (English ed.)》：Antimicrobial resistance patterns of Nocardia species in clinical isolates from Argentina (2020–2022)

阿根廷首个全国性诺卡氏菌监测研究分析2020-2022年收集的62例临床分离株，发现呼吸道标本占比67.7%，主要物种为N. cyriacigeorgica（30.6%）、N. abscessus复合体（22.6%）及N. farcinica复合体（17.7%），利奈唑胺和复方磺胺甲噁唑敏感性达100%和97.6%，但存在81%头孢曲松耐药率及氟喹诺酮类药物显著耐药问题，强调需标准化药敏测试流程。

　　

Mónica Prieto | María Florencia Rocca | Rita Armitano | Ariel Gianecini | Lucía Cipolla

阿根廷布宜诺斯艾利斯自治市ANLIS Malbrán国家传染病研究所细菌学特殊服务部门

摘要

引言

Nocardia属细菌是机会性病原体，具有内在的抗菌耐药性，并且在耐药模式上存在地区差异。阿根廷缺乏标准化的监测数据，这使得经验性治疗变得复杂。本研究旨在了解全国范围内Nocardia属细菌的分布情况及其抗菌耐药性特征。

方法

我们分析了来自阿根廷八个省份41个实验室的62株临床Nocardia分离株（2020–2022年）。物种鉴定采用了MALDI-TOF质谱技术。根据CLSI指南，通过肉汤微量稀释法对11种抗生素进行了抗菌敏感性测试，并进行了额外的E-test比对。

结果

呼吸道标本是最主要的感染来源（67.7%），其次是中枢神经系统（14.5%）、皮肤/软组织（8.1%）和血流感染（6.5%）。主要鉴定出的物种为N. cyriacigeorgica（30.6%）、N. abscessus复合群（22.6%）和N. farcinica复合群（17.7%）。最高敏感性率出现在利奈唑胺（100%）和复方磺胺甲噁唑（97.6%）中。观察到对克拉霉素（81.0%）、环丙沙星（76.2%）和莫西沙星（57.1%）的显著耐药性。N. farcinica在中枢神经系统感染中占主导地位（55.6%），而N. brasiliensis复合群在皮肤/软组织感染中占多数（80%）。不同检测方法之间存在方法学差异，其中头孢曲松的检测结果有33.3%的显著误差（E-test与微量稀释法相比）。

结论

这项首次在全国范围内进行的阿根廷监测研究证实，复方磺胺甲噁唑和利奈唑胺是可靠的经验性治疗选择，同时也凸显了对氟喹诺酮类和大环内酯类药物的耐药性问题。观察到的方法学不一致性强调了制定标准化Nocardia抗菌敏感性检测方案的迫切需求。

引言

Nocardia属细菌是机会性病原体，对免疫功能低下者和老年人构成重大威胁，因为这些人群的免疫系统会随年龄增长而衰退。Nocardia引起的感染范围从局部皮肤病变到影响肺部和中枢神经系统的严重全身性疾病不等。¹诺卡菌病的治疗面临多重挑战：Nocardia对多种抗菌药物具有内在耐药性，其临床表现和影像学特征常与结核病和非结核分枝杆菌感染相似²，且缺乏标准化的监测方案阻碍了病例的有效追踪和结果评估。³全球诺卡菌病的流行病学数据显示，该疾病的物种分布和抗菌敏感性模式存在显著地区差异³。这种差异在复方磺胺甲噁唑（TMP–SXT）的使用上尤为明显，该药物传统上被视为一线经验性治疗药物。研究表明，不同地区的TMP–SXT耐药率存在显著差异，这突显了地方流行病学数据在指导治疗决策中的关键作用^{4, 5}。迄今为止，阿根廷尚未建立使用肉汤微量稀释法的标准Nocardia抗菌敏感性检测（AST）数据，而这种方法正是临床和实验室标准协会（CLSI）推荐的黄金标准⁶。为填补这一空白，我们首次对阿根廷的Nocardia分离株进行了全国性分析，评估了2020至2022年间收集的样本的物种分布和抗菌敏感性特征。

部分内容摘录

细菌分离株与鉴定

2020年至2022年间，国家参考实验室（NRL）从阿根廷八个省份的41个微生物实验室收集了62株Nocardia分离株。所有分离株均来自经临床和微生物学确诊为诺卡菌病的患者。这些样本自愿提交给国家参考实验室（NRL）进行鉴定和/或常用抗生素的抗菌敏感性测试（AST）。

结果

最常见的感染来源是呼吸道标本（62例中的42例，67.7%），其次是中枢神经系统（9例，14.5%）、皮肤/软组织（5例，8.1%）和血流感染（4例，6.5%），以及其他来源如骨骼和滑液（2例，3.2%）。

其中57株分离株（91.9%）通过MALDI-TOF质谱技术成功鉴定到具体物种或复合群。另有5株分离株（8.1%）因鉴定分数处于临界值（1.7–1.8）而无法明确分类。

讨论

本研究中，呼吸道标本是最主要的感染来源，其中N. cyriacigeorgica、N. abscessus复合群和N. farcinica是最常见的物种。这些结果与我们实验室2008–2015年的数据一致¹³，当时N. cyriacigeorgica（20%）和N. farcinica（19%）同样占主导地位¹³。在那项研究中，N. exalbida/gamkensis复合群占11%，N. abscessus占9%，N. asiatica占5%。目前，N. exalbida、N. abscessus和N. asiatica被归为同一复合群。

资金支持

本研究得到了阿根廷卫生部联邦预算的支持。所描述的活动属于我们机构的流行病学监测职责范围。

利益冲突

无利益冲突声明。

致谢

作者衷心感谢美国疾病控制与预防中心（CDC）特殊细菌学参考实验室的John McQuiston博士及其团队，他们慷慨提供了进行最低抑菌浓度（MIC）测定所需的关键材料和试剂。他们的专业知识和支持对于确保本研究抗菌敏感性测试的准确性和可靠性至关重要。