《Current Research in Structural Biology》：The Efficacy and Safety of Anti-CD38 Monoclonal Antibodies in Transplant-Ineligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
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多发性骨髓瘤移植不适合新诊断患者中抗CD38单抗联合标准治疗显著改善总体生存（HR 0.70）和进展无生存期（HR 0.57），但亚组分析显示非脆弱患者PFS改善更明显（HR 0.46），需更多长期数据验证。
图尔坎·阿里耶娃（Turkan Aliyeva）、哈鲁恩·阿拉米（Haroon Alamy）、费拉斯·艾哈迈德·艾哈迈德（Feras Ahmad Ahmad）、朱莉娅·纳切（Julia Natche）、哈菲扎·哈迪贾·沙希德（Hafiza Khadija Shahid）、弗鲁沙利·谢拉尔（Vrushali Shelar）、胡·坦·胡因（Huu Than Huynh）、伊玛内·埃尔-阿姆里（Imane El-Amri）
土耳其伊斯坦布尔科奇大学医院（Ko? University Hospital），内科部门
摘要
背景
由于患者年龄较大、身体虚弱以及存在并发症，无法接受移植的新诊断多发性骨髓瘤（TIE-NDMM）的治疗仍然具有挑战性。抗CD38单克隆抗体，尤其是达拉妥单抗（daratumumab），已成为一线治疗方案中具有前景的新增选项。然而，这些疗法的长期效果仍不确定。本系统评价和荟萃分析旨在比较抗CD38抗体在TIE-NDMM患者中的生存结果。
方法
我们系统地检索了PubMed、Embase和Cochrane Library数据库中截至2025年4月发表的关于将抗CD38单克隆抗体治疗方案与标准疗法进行比较的随机对照试验（RCTs）。采用随机效应模型计算合并风险比（HR）及其95%置信区间（CI）。
结果
共有6项RCT纳入分析，涉及2,625名患者。其中1,390名（52.9%）患者接受了基于抗CD38单克隆抗体的治疗方案。各研究的随访时间从41.2个月到86.7个月不等。与标准疗法相比，基于抗CD38单克隆抗体的治疗方案显著改善了总生存期（OS）（HR 0.70；95% CI 0.58–0.84；p=0.0002；I2=46%）和无进展生存期（PFS）（HR 0.57；95% CI 0.51–0.65；p<0.00001；I2=15%）。合并结果显示，非虚弱患者的PFS优于虚弱患者（HR分别为0.46；95% CI 0.34–0.63和0.55；95% CI 0.45–0.67），尽管两组之间的差异无统计学意义（p=0.36）。
结论
对于无法接受移植的NDMM患者，将抗CD38单克隆抗体加入标准治疗方案可显著改善临床结局。这些发现支持将抗CD38疗法纳入这一脆弱患者群体的首选治疗方案。
引言
多发性骨髓瘤（MM）是一种复杂的血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓中肿瘤性浆细胞的增殖，导致严重的发病率和死亡率。尽管在治疗手段上取得了进展，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和自体干细胞移植，但MM仍然大多无法治愈，且复发率较高[[1]，[2]，[3]]。
近年来，抗CD38单克隆抗体（如达拉妥单抗和伊沙妥单抗）的出现成为一类有前景的治疗药物，因为它们能够有效靶向并消灭骨髓瘤细胞。CD38是一种高度表达在MM细胞表面的跨膜糖蛋白，使其成为抗体介导的细胞毒性的理想靶点。抗CD38单克隆抗体通过多种机制发挥抗骨髓瘤作用，包括抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）、补体依赖的细胞毒性（CDC）、抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）以及直接的凋亡效应[[4]，[5]，[6]，[7]，[8]，[9]，[10]]。
多项临床试验和真实世界研究评估了抗CD38单克隆抗体在各种MM患者群体中的使用情况。将这些抗体纳入现有治疗方案显示出显著的效果，促使FDA批准了联合疗法。特别是包含伊沙妥单抗和达拉妥单抗的疗法，为治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）提供了有希望的选择[11]。最初的CASSIOPEIA试验以及后续的GRIFFIN和PERSEUS试验提供了大量证据，证明基于达拉妥单抗的诱导和巩固治疗在TENDMM中的有效性，使患者的反应更加持久和显著[[12]，[13]，[14]]。最新的III期试验，如ALCYONE和IMROZ，提供了针对无法接受移植的新诊断多发性骨髓瘤（TIENDMM）患者中抗CD38单克隆抗体治疗效果的证据[15,16]。这类患者面临独特的临床挑战，因为他们疾病进展的风险更高，预后较差，通常是由于对标准诱导治疗不耐受或未能早期获得治疗益处。基于此，我们进行了系统评价和荟萃分析，以评估抗CD38单克隆抗体在TIENDMM患者中的疗效和安全性。
搜索策略
本系统评价和荟萃分析遵循Cochrane干预措施系统评价手册中的标准，并符合PRISMA（系统评价和荟萃分析的优先报告项目）指南[17,18]。该评价的方案已在PROSPERO数据库中注册，注册号为CRD420251029655。
我们全面检索了截至2025年4月的PubMed、Embase和Cochrane Library数据库。
结果
初步的全面搜索在多个电子数据库中找到了4,814篇文章。去除重复项并根据预定义标准筛选标题和摘要后，共评估了94篇全文文章的适用性。其中6篇文章符合所有纳入标准，被纳入最终分析，详见图1。
共有6项随机对照试验纳入分析，涉及2,625名被诊断为TIE-NDMM的患者（ALCYONE [15]，
讨论
这项涉及2,625名TIE-NDMM患者的系统评价和荟萃分析显示，将抗CD38单克隆抗体纳入标准治疗方案显著提高了总生存期（OS）（HR=0.70；95% CI 0.58–0.84）和无进展生存期（PFS）（HR=0.57；95% CI 0.51–0.65）。与标准治疗方案相比，抗CD38单克隆抗体治疗方案在客观反应率（ORR）、完全缓解（≥CR）、非常好的部分缓解（≥VGPR）和微小残留病（MRD）阴性方面表现出更高的反应率。
新型药物的引入改变了
优势与局限性
尽管许多关于抗CD38疗法在TIE-NDMM中的关键试验是在早期进行的，但近年来的研究和长期随访数据提供了关于总体生存期和无进展生存期的最新见解。通过整合这些数据，我们的荟萃分析全面总结了无法接受移植患者的疗效和安全性结果。然而必须承认一些局限性。首先，由于所有研究均为开放标签设计，这可能会
结论
总之，我们的研究结果表明，抗CD38单克隆抗体在TIE-NDMM的治疗中具有显著的临床益处。这些结果提示无进展生存期可能得到改善，同时也有助于提高总生存期，但需要更长时间的随访来确认长期效果。
伦理批准和参与同意
本研究为荟萃分析，未涉及直接的人类或动物受试者；因此，无需伦理批准和参与同意。
数据和材料的可用性
本研究的支持数据可向通讯作者提出合理请求后获取。作者贡献
图尔坎·阿里耶娃（Turkan Aliyeva）提出了研究思路，负责项目管理和监督，进行了文献检索、全文审查、数据整理和正式分析，在PROSPERO数据库中注册了研究方案，参与了撰写和审稿工作，并担任通讯作者。
哈鲁恩·阿拉米（Haroon Alamy）撰写了引言、方法部分、结果和摘要。
费拉斯·艾哈迈德·艾哈迈德（Feras Ahmad Ahmad）参与了初步筛选和数据提取，并准备了相关表格。
