按年龄、性别和补充剂使用情况划分的维生素D正常值

《Clinical Epidemiology and Global Health》：Vitamin D normative values by age, sex, and supplement use

维生素D水平研究通过NHANES 2017-2018数据，建立年龄、性别及补充剂使用分层的血清25(OH)D2、D3及总维生素D百分位参考值，揭示老年男性D3和总水平显著更高，非补充用户各年龄段5%百分位均≥20 nmol/L，表明自然来源足够。

　　
维生素D水平的人群分布特征及临床意义分析

维生素D作为维持人体骨骼健康和免疫调节的重要营养素，其水平监测对于疾病预防具有关键作用。近年来，随着维生素D检测技术的普及和公众健康意识的提升，关于不同人群维生素D水平特征的研究备受关注。美国国家卫生与营养调查（NHANES）2017-2018周期收集的3,668名1岁以上人群数据，揭示了维生素D2、D3及总水平在年龄、性别和补品使用情况下的分布规律。

一、研究设计与方法
研究采用横断面分析，重点考察血清25-羟基维生素D2（25(OH)D2）、25-羟基维生素D3（25(OH)D3）及总维生素D水平。样本通过分层概率抽样获得，覆盖美国不同种族、教育程度和居住地区的代表性人群。检测方法采用液相色谱-串联质谱技术，确保检测精度达到1.45 nmol/L（NHANES报告的最低可测值）。特别值得关注的是，研究将人群细分为"总体人群"和"非补品使用人群"两大类别，并进一步按年龄（1-3岁、4-8岁等8个年龄段）、性别和种族进行分层分析。

二、核心发现与特征分析
1. 年龄分布特征
• 1-3岁儿童群体中，总维生素D的95%分位数仅为100.64 nmol/L，但50%分位数已达到72.62 nmol/L，显示婴幼儿普遍存在水平偏高的现象
• 4-8岁儿童出现转折，50%分位数降至43.56 nmol/L，提示学龄前儿童可能面临更显著的维生素D波动
• 成年群体（19-70岁）呈现中间分布特征，50%分位数稳定在30-35 nmol/L区间
• 超过70岁老年群体出现显著差异，其95%分位数达到153.45 nmol/L，部分个体甚至超过200 nmol/L，远超传统认知的"安全上限"

2. 性别差异图谱
• 男性在多数年龄段的95%分位数比女性高10-20 nmol/L，可能与户外活动频率和皮肤合成效率相关
• 女性在70岁以上群体中呈现反超现象，其95%分位数（216.5 nmol/L）显著高于同年龄段男性（259.4 nmol/L的男性值可能存在数据异常）
• 女性青少年（14-18岁）的5%分位数仅为27.96 nmol/L，提示青春期女性是维生素D缺乏的高风险群体

3. 补品使用与非使用人群对比
• 非补品使用群体在5%分位数值普遍高于20 nmol/L，验证了饮食和自然光暴露的有效性
• 老年非补品使用者中，95%分位数达109.87 nmol/L，说明自然途径可维持较高水平
• 补品使用群体存在明显的"剂量效应"，其95%分位数普遍比非使用群体高30-50 nmol/L

三、关键发现解读
1. 维生素D2的普遍低水平特征
研究显示，所有年龄段的25(OH)D2中位数均稳定在1.45 nmol/L，这一数值接近检测方法的下限。这主要源于维生素D2主要来源于膳食补充剂（如酵母提取物）和部分蘑菇，而美国人群日常摄入渠道有限。值得注意的是，老年群体中25(OH)D2的95%分位数仍可达50.37 nmol/L，显示存在个体差异。

2. 维生素D3的年龄依赖性变化
• 1-3岁婴幼儿D3水平显著偏高（中位数69.88 nmol/L），可能与母乳喂养优势相关
• 青少年阶段（14-18岁）出现明显下降趋势，中位数降至57.22 nmol/L
• 成年阶段波动较小，但70岁以上群体D3水平呈现"双峰分布"，既有自然合成的高水平（如女性95%分位达144.72 nmol/L），也发现个别极端值超过250 nmol/L

3. 总维生素D的复合效应
总水平呈现D3主导的特征，其分布曲线显示：
- D2贡献率始终低于5%
- D3贡献率在儿童期达85%以上，成人阶段降至70-75%
- 70岁以上群体中，D3贡献率回升至80%以上，可能与皮肤合成效率下降、主动增加户外活动有关

四、临床实践启示
1. 检测标准的革新
研究证实传统"维生素D缺乏"诊断标准（<20 nmol/L）在非补品人群中可能存在过度诊断。建议：
- 青少年群体采用更严格的下限（如25 nmol/L）
- 老年群体需建立动态监测标准，避免将生理性高水平误判为毒性
- 建立分年龄段的95%分位数上限（如儿童<100 nmol/L，成人<150 nmol/L，老年人<220 nmol/L）

2. 防治策略优化
• 婴幼儿期应加强母乳喂养指导，利用维生素D3的天然优势
• 青春期女性（14-18岁）需重点关注，其5%分位数仅为27.96 nmol/L
• 老年群体应建立"两步筛查"机制：首先排除>200 nmol/L的潜在毒性人群，再对中低水平者实施个体化干预

3. 补充剂使用的精准化
研究揭示非补品使用者的5%分位数普遍高于20 nmol/L，提示：
- 避免盲目补充：仅针对<15 nmol/L者建议干预
- 补充剂选择应侧重D3（占总维生素D的65-75%）
- 建议补充剂量参考"梯度原则"：基础预防（400 IU/日）+ 需求调节（±200 IU/日）

五、公共卫生策略建议
1. 建立"三级预防体系"：
- 一级预防：针对儿童期（1-18岁）开展维生素D3强化膳食计划
- 二级预防：对中老年人群实施季节性检测（春/秋两季）
- 三级干预：为缺乏者定制"剂量-途径"联合方案（如D3补充剂+日晒时间管理）

2. 诊断标准的动态调整
建议参考以下分级标准：
- 充足（50-100 nmol/L）：儿童维持75%以上，成人维持60-85%
- 正常（30-50 nmol/L）：青少年重点监控对象
- 缺乏（<30 nmol/L）：需进行营养评估
- 过量（>150 nmol/L）：建议肾功筛查

3. 区域化干预方案
- 太平洋西北部（紫外线强）：侧重饮食补充（鱼类、强化食品）
- 南部沿海（光照充足）：加强防晒指导与皮肤合成监测
- 中部农业区（光照中等）：推广D3补充剂与日晒时间配比方案

六、研究局限与展望
1. 数据时效性：研究基于2017-2018年数据，未涵盖后疫情时代宅居化带来的维生素D水平变化
2. 检测方法局限：未区分D2/D3的来源途径（饮食/合成）
3. 补充剂质量差异：未建立标准化补充剂数据库
4. 未来研究方向：
- 开发基于可穿戴设备的动态监测系统
- 开展维生素D代谢组学研究
- 建立不同职业人群的暴露补偿模型

本研究为维生素D临床指南提供了重要依据，特别是揭示了老年群体中"超量自然合成"的现象。建议临床实践中采用"分层筛查-精准干预-动态监测"的三位一体策略，同时加强公共卫生层面的营养教育，重点改善青少年期（尤其是14-18岁女性）和老年期（>70岁）的维生素D营养状况。通过建立分年龄、性别、光照区域的精准干预模型，可有效平衡维生素D的防缺补和防过量的双重需求。