在巴布亚新几内亚,每半年和每年进行一次乙胺嗪和阿苯达唑的群体服药治疗,是消除淋巴丝虫病的同样有效的方案
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时间:2025年12月04日
来源:PLOS Pathogens 4.9
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巴布亚新几内亚高流行区的研究表明,3次年度MDA与5次半年度MDA在消除淋巴丝虫感染方面效果相当,均使微丝蚴率降至0.3%以下,抗原率降至35.2%以下,符合WHO消除标准。
### 研究背景与目标
淋巴丝虫病(LF)是由班氏丝虫等寄生虫引起的慢性感染,可导致严重水肿、生殖器肿胀等后遗症。全球约657万人受此威胁,WHO提出通过大规模药物治疗(MDA)实现 elimination 目标。然而,不同地区对治疗频率的需求存在争议。现有指南推荐每年一次MDA,但部分研究提出每半年一次可能加速消除进程。本研究以巴布亚新几内亚(PNG)高流行区为对象,比较了两种治疗频率的效果,旨在验证更频繁的MDA是否具有额外益处。
### 研究设计与实施
研究于2013-2018年在PNG的两个省(东塞皮克省和桑达翁省)开展,选取8个哨点作为监测点。其中4个哨点实施每年一次MDA(共3轮),4个哨点实施每半年一次MDA(共5轮)。两种方案均使用迪乙撑胺(DEC)联合阿苯达唑(ALB)治疗,覆盖人群均为5岁以上居民。研究团队通过社区动员、基线调查和多次随访(分别在12个月、27个月、40个月后),系统监测了感染指标的变化。
### 关键发现
1. **感染率显著下降**
- 基线微丝蚴(Mf)感染率为24%,经过3轮年度MDA后,40个月时降至0%(置信区间0-0.4%)。
- 半年度MDA组在5轮治疗后,Mf感染率降至0.3%(置信区间0.1-0.7%),所有哨点均低于WHO的1%阈值。
- 循环抗原(CFA)检测显示,年度MDA组CFA阳性率从46.4%降至29.5%,半年度组降至35.2%,两组最终均达标。
2. **治疗频率无统计学差异**
- 通过广义估计方程模型分析,调整年龄、性别、蚊帐使用率及哨点差异后,年度与半年度MDA的疗效无显著差异(p=0.845和0.332)。
- 治疗覆盖率均达65%以上(年度组68.1%,半年度组67.5%),符合WHO要求。
3. **年龄与感染动态的关联**
- 21-30岁男性在半年度MDA组中CFA阳性率下降幅度较小,可能与该群体流动性强、漏服率较高有关。
- 其他年龄段在两种方案中均表现出类似的感染率下降趋势。
### 研究意义与局限性
1. **对全球实践的启示**
研究证实,在资源有限且初始感染率高的地区(如PNG,基线Mf达24%),年度MDA与半年度MDA的疗效相当。这为WHO调整治疗策略提供了依据,避免过度追求频率而忽视实际覆盖率。
2. **蚊帐覆盖率的影响**
研究区域自2009年起推广长效 insecticide-treated bed nets(LLINs),覆盖率从44%提升至96%。LLINs通过阻断蚊虫叮咬显著降低了传播效率,这可能抵消了更频繁MDA的潜在优势。
3. **局限性分析**
- 哨点选择存在偏差:部分哨点因地理或行政因素被优先纳入,可能无法全面反映PNG的流行现状。
- 治疗效果评估时间较短:研究仅持续3年,无法验证长期消除效果。
- 未单独分析 DEC 与 ALB 的协同作用:未来需进一步探索药物组合的效力差异。
### 与其他研究的对比
- **印尼与利比里亚研究**:此前在印尼和利比里亚的类似对比显示,年度MDA与半年度MDA在低感染率地区(基线Mf<10%)效果接近。但PNG基线感染率较高(24%),研究证明即使在高危地区,两种频率的疗效无显著差异。
- **新虫体组合(IDA)的应用**:2021年后PNG引入 ivermectin(IVM)+ DEC + ALB(IDA)的三药组合,结果显示其单次治疗即可达到更优效果。本研究的结论为IDA的推广提供了前期证据支持。
### 未来方向
1. **优化现有策略**:在已达标地区(如PNG的NIP省),可考虑缩短MDA周期至2-3年,并转向IDA方案。
2. **强化监测体系**:建议建立动态风险评估机制,对未达标区域(如部分哨点Mf仍残留0.3%)实施精准补充治疗。
3. **探索长效干预**:结合LLINs、疫苗研发(如针对丝虫成虫的抗原疫苗)及社区健康教育,构建多维度防控网络。
### 结论
本研究为全球LF消除提供了关键证据:在资源有限、感染率高且蚊媒控制薄弱的地区,年度MDA与半年度MDA的消除效率一致。建议各国根据实际条件调整方案,优先确保年度MDA的覆盖率与质量,同时为IDA的全面推广积累数据支持。
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