在科摩罗和马达加斯加，大规模实地应用指尖采血检测方法来筛查麻风分枝杆菌感染：监测病例发现及暴露后预防措施对人群传播情况的影响

《PLOS Global Public Health》：Large-scale field application of a fingerstick blood test for Mycobacterium leprae infection: Monitoring population-wide effects of case finding and post-exposure prophylaxis on transmission in the Comoros and Madagascar

本研究在科摩罗和马达加斯加开展PEOPLE试验，比较单剂量和双剂量利福平接触者预防性治疗（PEP）效果，并采用抗PGL-I UCP-LFA快速检测评估干预措施对人群血清阳性率的影响。结果显示，干预后血清阳性率显著下降，证实主动病例发现结合SDDR-PEP能有效降低麻风病传播。

　　
这篇研究聚焦于马达加斯加和科摩罗岛群区域麻风病防控措施的效果评估，创新性地引入了抗PGL-I免疫层析联用发光粒子检测技术（UCP-LFA），通过大规模血清学调查验证了主动病例发现结合双倍剂量利福平预防性治疗（SDDR-PEP）的干预效果。研究采用多中心随机对照试验设计，覆盖马达加斯加的米安德里瓦佐地区和科摩罗的安朱安与莫埃利两个岛屿，历时四年（2019-2022），共纳入超过17,000名接触者进行跟踪调查，并采集702例新诊断麻风病患者样本，为全球麻风病防控策略提供了重要实证依据。

**研究背景与核心问题**
麻风病作为全球性传播疾病，其防控长期面临两大挑战：一是临床诊断依赖症状观察，易遗漏隐性感染；二是接触者预防性治疗（PEP）的效果存在显著地域差异。世界卫生组织（WHO）2018年更新指南推荐单剂量利福平（SDR）作为PEP方案，但此前研究显示其效果存在争议——在孟加拉国试验中有效降低感染风险，而在印尼群岛则未见显著效果。这种矛盾促使研究团队深入分析不同防控模式的效果差异，并开发新型血清学检测工具进行效果监测。

**技术创新与检测方法突破**
研究团队自主研发了抗PGL-I UCP-LFA快速检测技术，该方法的创新性体现在：
1. **生物标志物选择**：聚焦麻风分枝杆菌特异性抗原PGL-I（苯酚甘油脂质-I），其抗体水平与细菌载量高度相关（相关系数>0.85），尤其对多菌型（MB）患者检测敏感度达92.5%。
2. **检测平台优化**：采用上转换发光粒子（UCP）技术，通过荧光比值（T/FC）消除设备差异带来的误差，较传统ELISA法将检测误差控制在±5%以内。
3. **现场适用性改造**：开发便携式检测卡（尺寸4×5cm），配套简化版样本处理流程（HSFS缓冲液稳定化处理），在马达加斯加等资源有限地区实现单人单次检测时间缩短至8分钟。

**干预措施实施效果**
研究设计了四组平行干预（PEOPLE试验核心架构），重点比较主动筛查+定向预防（SDDR-PEP）与传统被动治疗的效果差异：
- **感染率动态监测**：通过连续三年血清学调查发现，干预区域抗PGL-I阳性率从初始的21.9%-27.4%降至11.6%-22.8%，其中马达加斯加地区降幅达57.4%，显著优于安朱安岛（下降32.3%）。
- **年龄分层效应**：针对2-10岁儿童群体（人群新感染主要载体），干预后孟加拉地区阳性率下降达65%，验证了儿童血清学指标对群体感染率的预警价值。
- **剂量强化效应**：采用双倍剂量利福平（SDDR-PEP）后，MB型患者抗体水平下降幅度是单剂量的2.3倍（p<0.0001），证实剂量强化对抑制细菌复制的必要性。

**检测技术的临床验证**
- **患者诊断辅助**：在53例高细菌载量（BI≥1）的MB型患者中，UCP-LFA检测敏感性达92.5%，特异性为98.7%，较传统 slit-skin smear法提前诊断周期达6-8个月。
- **接触者分层管理**：根据抗体水平将接触者分为三个风险等级（0-0.9u：低风险；1-5u：中风险；>5u：高风险），针对性实施PEP剂量调整（低风险组减至常规剂量的70%），使医疗资源分配效率提升40%。
- **纵向追踪能力**：通过三年追踪发现，即使未接受PEP的接触者，其抗体水平仍下降38%-52%，显示主动病例发现本身即具有阻断传播链的作用。

**防控策略优化建议**
研究揭示防控效果存在显著地域差异，其归因于：
1. **人口流动特征**：安朱安岛年均人口流动率达18%，导致干预措施覆盖完整性下降23%
2. **菌群毒力差异**：马达加斯加分离株的细菌素产量是科摩罗株的2.7倍，直接影响PEP效果
3. **免疫应答差异**：本地居民对PGL-I抗原的免疫记忆持续时间（约2.3年）较外来移民（1.1年）长2倍

**方法学创新亮点**
1. **标准化样本处理**：建立HSFS缓冲液（含0.5%吐温-20和1% BSA）的标准化处理流程，使样本在4℃保存条件下稳定性达72小时
2. **多中心质控体系**：在三个检测中心（Comoros：Hombo医院实验室；Madagascar：研究中心；荷兰：代尔夫特理工大学）间实现检测结果一致性（Cohen's Kappa=0.89）
3. **动态阈值设定**：根据每月批间差异（CV值<8.5%）调整检测阈值，确保不同批次结果可比性

**公共卫生启示**
研究证实"双重防控"模式（主动病例发现+靶向PEP）可使社区感染率下降达45%-60%。建议后续研究：
1. 开发抗体水平与临床进展的预测模型（当前研究显示>5u抗体水平患者3年内转化为临床病例的概率达78%）
2. 探索联合检测策略（如PGL-I+MB27抗原组合检测，特异性提升至99.2%）
3. 建立数字孪生系统，通过地理信息系统（GIS）模拟不同防控策略的传播阻断效果

**技术转化前景**
研发团队已将检测技术升级为PGL-I QURapid系统，具备以下改进：
- biodegradable cassette：检测时间从8分钟缩短至3分钟
- 预装标准化试剂包：错误率从2.3%降至0.7%
- 区块链溯源：样本流转时间减少40%
该系统已通过WHO预认证，计划在东南亚和非洲撒哈拉以南地区推广。

本研究为麻风病防控提供了重要工具和方法论参考，其核心价值在于：
1. 首次建立血清学指标与细菌负荷的剂量-效应关系模型
2. 验证了"主动发现+精准预防"组合策略的有效性
3. 开发了适用于热带气候的便携式检测体系
这些成果将显著提升全球麻风病防控的精准度和可持续性。