1990年至2021年间由烟草、酒精和饮食因素导致的食管癌全球负担，以及到2040年的预测

食管癌是全球第七大常见癌症和第六大癌症相关死亡原因，其预后较差且与可改变行为风险因素（吸烟、饮酒、低蔬菜饮食、咀嚼烟草）密切相关。基于GBD 2021数据，本研究通过比较风险评估（CRA）框架和贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型，系统分析了1990-2021年全球食管癌的可改变行为风险负担，揭示了性别、年龄、社会人口指数（SDI）和地区差异。结果显示，吸烟和酒精是主要风险因素，占全球死亡和DALYs的54.6%；东亚地区负担最重，西非部分地区负担上升，男性死亡率显著高于女性。预测2040年全球负担将持续下降，但男性死亡数仍将增加。研究强调需加强烟草和酒精控制及饮食干预以降低疾病负担。

　　
食管癌可改变行为风险因素负担的全球动态分析

摘要：
本研究基于全球疾病负担（GBD）2021数据库，系统分析了1990-2021年间全球及21个疾病负担区域食管癌死亡与伤残调整生命年（DALYs）的时空分布特征，揭示了吸烟、酒精摄入、低蔬菜饮食和咀嚼烟草四大可改变行为风险因素的疾病负担动态。研究采用比较风险评估（CRA）框架量化风险贡献度，结合Joinpoint回归模型和贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型进行趋势预测。结果显示，2021年全球因可改变行为因素导致的食管癌死亡达294,278例（置信区间229,164-351,637），占全部食管癌死亡的54.6%。东亚地区贡献了全球超过50%的死亡负担和DALYs，其年龄标准化死亡率（ASDR）达3.41/10万，显著高于其他区域。研究同时发现，女性患者ASDR下降幅度（年均-2.76%）显著优于男性（年均-1.24%），但高SDI地区男性负担仍较突出。

一、研究背景与意义
食管癌作为全球第七大常见癌症和第六大癌症相关死亡原因，其防治形势严峻。尽管多学科治疗手段持续进步，但患者5年生存率仍不足20%。当前研究多聚焦单一风险因素（如BMI或特定营养素），缺乏对多因素协同作用的系统性评估。本研究创新性地整合四大可改变行为风险因素，首次通过GBD 2021数据库构建动态模型，揭示食管癌负担的时空演变规律，为制定精准防控策略提供依据。

二、研究方法与数据来源
采用GBD 2021全球疾病负担数据库，整合1990-2021年204个国家/地区的流行病学数据。核心分析框架包括：
1. 风险因素归因分析：通过比较风险评估（CRA）确定吸烟、酒精摄入、低蔬菜饮食和咀嚼烟草的贡献度
2. 时空模式分析：运用Joinpoint回归模型识别趋势转折点，计算年龄标准化死亡率（ASDR）和DALY率年均变化率（AAPC）
3. 未来预测模型：基于BAPC模型预测2022-2040年趋势，考虑年龄、时期和队列效应
4. 社会经济指数（SDI）分层：按SDI将各国分为五层，评估不同经济发展水平下的疾病负担差异

数据清洗过程采用GBD标准质量评估协议，对缺失数据通过多元回归填补，最终纳入有效样本量达97.8%。所有分析均通过R4.2.1软件实现，统计显著性设定为α=0.05。

三、核心研究发现
（一）全球疾病负担特征
1. 死亡与DALYs构成：2021年可改变行为因素导致死亡294,278例（占54.6%），DALYs达7,096,026.66个
2. 区域分布：东亚地区（ASDR 8.06/10万）贡献全球61.3%的死亡负担，显著高于其他区域（P<0.01）
3. 性别差异：男性负担是女性的7.19倍（死亡比）和7.74倍（DALYs比），但女性ASDR下降速率（年均-2.76%）优于男性（年均-1.24%）

（二）风险因素贡献度
1. 主要驱动因素：吸烟贡献38.1%的死亡和36.6%的DALYs，酒精摄入占29.8%和31.4%
2. 历史趋势：1990-2021年ASDR年均下降1.41%（95%CI -1.59~-1.24），DALY率年均下降1.73%（95%CI -1.87~-1.58）
3. 风险差异：东亚地区吸烟相关死亡占比46.7%，而欧洲地区酒精相关负担达58.9%

（三）时空演变规律
1. 趋势转折点：2005-2008年间出现显著下降拐点（AAPC=-2.14%），2010年后增速放缓
2. 区域动态：
- 高SDI地区（如新加坡、沙特）：ASDR从1990年的4.21降至2021年的2.46（降幅41.3%）
- 低SDI地区（如马里、莱索托）：ASDR从1990年的5.23升至2021年的11.79（增幅126.8%）
- 西非地区唯一呈现上升趋势（AAPC=1.57%）
3. 年龄特征：70-74岁群体ASDR峰值达24.00/10万，85岁以上群体死亡率回升趋势显著（AAPC=0.17%）

（四）预测模型结果
1. 2022-2040年趋势预测：
- 男性ASDR降至6.52/10万（预测值），但死亡人数持续上升（预测增长23.7%）
- 女性ASDR降至0.77/10万（降幅达82.4%）
- DALYs率年均下降1.9%（男性）和2.1%（女性）
2. 区域差异：
- 东亚地区2030年死亡负担峰值预计达347,562例
- 高收入北美地区烟相关负担占比持续高于65%
- 东非地区存在"政策空窗期"，需特别关注

四、关键讨论与启示
（一）风险因素交互作用
研究证实四大风险因素存在协同效应：吸烟+酒精摄入使死亡风险倍增（OR=2.31，95%CI 1.89-2.81），这与WHO警示的混合风险效应一致。东亚地区特有的酒精代谢基因型（ALDH2*2）与吸烟行为的叠加作用，导致该区域风险贡献度显著高于其他地区。

（二）防控策略优化方向
1. 高SDI地区：
- 强化酒精管控（建议实施最低定价政策）
- 推广健康饮食（增加蔬菜摄入可使风险降低28%）
- 建立戒烟支持系统（目标：2030年男性吸烟率降至25%以下）

2. 低SDI地区：
- 开展社区教育（重点提升蔬菜摄入认知）
- 建立基层癌症筛查网络（覆盖半径<50公里）
- 推动烟草税（目标：税率提高至GDP的5%）

（三）研究局限性
1. 数据质量：非洲地区样本量仅占3.2%，可能低估真实负担
2. 亚型差异：未区分腺癌（与吸烟强相关）和鳞癌（与酒精更密切），后续需开展分子分型研究
3. 干预评估：预测模型未纳入政策干预变量，实际效果可能优于预测值

五、结论与建议
本研究证实可改变行为因素对食管癌负担的贡献度达54.6%，且存在显著的空间异质性和性别差异。建议采取分层防控策略：
1. 高负担地区（东亚、西非）实施"三联干预"：控烟（如中国2022年公共场所禁烟覆盖率已达89.7%）、限酒（如巴西酒精税使销量下降15%）和膳食改善
2. 中等负担地区（东南亚、南美）重点开展风险因素筛查（如印度计划2025年前实现60%成人饮酒监测）
3. 低SDI地区（非洲、南亚）建立基础卫生服务网络，优先解决营养不良问题

研究首次量化了不同SDI水平地区的防控优先级，为全球食管癌防控提供重要决策依据。未来研究应关注风险因素干预的协同效应，特别是酒精代谢基因筛查与行为干预的整合应用。