基于粪便的甲基化 syndecan-2 检测和粪便免疫化学检测在中国人群中用于晚期结直肠肿瘤的筛查：一项多中心随机非比较研究

《Chinese Medical Journal》：Stool-based methylated syndecan-2 test and fecal immunochemical test for advanced colorectal neoplasia screening in the Chinese population: A multicenter randomized noncomparative study

中国人群结直肠癌筛查中甲基化Syndecan-2检测与粪便免疫化学检测的比较研究，采用多中心随机设计，评估两种方法检测高级腺瘤及结直肠癌的效果和肠镜依从性。结果显示mSDC2检测率（8.0%）高于FIT（5.9%），且mSDC2组肠镜依从性（35.6%）显著优于FIT组（26.4%），年龄、教育程度和症状变化影响依从性。

　　
结直肠癌（CRC）作为全球第三大常见恶性肿瘤和第二大致死癌症，其防控在公共卫生领域具有重大意义。近年来，基于粪便样本的筛查技术因其非侵入性和便捷性备受关注，其中甲基化 syndecan-2（mSDC2）基因检测和粪便免疫化学检测（FIT）的应用效果成为研究热点。中国结直肠癌筛查与干预项目（CCRCSIP）通过多中心随机对照研究，系统评估了这两种筛查策略在早期病变检测率和肠镜随访依从性方面的差异，为本土化筛查方案优化提供了关键数据。

研究覆盖广州、上海、天津和海宁等四个地理和文化差异显著的城市，最终纳入44,475名45-80岁受试者。样本量计算基于预设的CRC检出率（0.4% vs 0.7%）和90%统计效力，采用社区聚类随机化设计以控制群体异质性。受试者中女性占比59.3%，平均年龄64岁，具有糖尿病、胆囊炎等消化道疾病史者占比较高（分别达10.7%和4.0%）。值得注意的是，近40%参与者未提供BMI数据，提示研究人群可能存在特定健康行为特征。

在筛查效能方面，mSDC2检测的阳性率（8.0%）显著高于FIT（5.9%），这与该检测基于甲基化标记物的高特异性（98%）和敏感度（83.8%）相关。肠镜最终确诊显示，mSDC2组总高级别病变检出率（0.53%）略高于FIT组（0.47%），其中腺瘤检出率存在统计学差异（0.43% vs 0.31%）。特别值得关注的是，男性群体在50-80岁各年龄段的病变检出率均高于女性（P<0.05），这可能与男性肠道菌群结构差异及排便习惯相关。不过， serrated polyps（高级别锯齿状息肉）在两组中检出率均低于0.1%，提示当前筛查手段对这类病变的敏感性仍需提升。

筛查策略对后续诊疗行为的影响呈现显著差异。mSDC2组肠镜随访依从性达35.6%，较FIT组的26.4%提升46.5%，这一差距在统计学上具有高度显著性（OR=1.59, 95%CI 1.36-1.87）。研究团队通过多因素回归分析发现，年龄（70-80岁群体依从性最高）、肠道症状（便习惯改变者依从性提升2.11倍）及检测类型（mSDC2组显著更优）是主要影响因素。其中，70岁以上群体在mSDC2组的肠镜完成率（59.1%）达到峰值，提示该年龄段患者更易接受高风险筛查结果后的进一步诊疗。

肠道准备质量对诊断准确性产生显著影响。数据显示，两组均存在约1/3参与者存在肠道准备不足问题（Fair/Fair等级占比48.7%-53.9%），而良好肠道准备（Excellent/Good）的mSDC2组（52.3%）优于FIT组（44.6%）。这可能与mSDC2检测对样本质量的敏感性更高有关，但同时也提示需要加强筛查前的健康教育。值得注意的是，尽管肠镜完成率存在差异，但两组在cecal intubation（回盲瓣通过率）方面均接近100%，说明受试者普遍能耐受规范化的肠道准备流程。

研究方法学上，前瞻性社区随机设计有效控制了区域异质性，覆盖南方（广州）、东部（上海）、北方（天津）及沿海（海宁）四大典型区域。样本量计算基于高级别腺瘤的预期检出率，最终纳入的22,621名FIT受试者和21,854名mSDC2受试者均达到设计要求。实验室检测由标准化流程执行，所有样本在7天内完成检测，确保生物标志物稳定性。此外，采用中央病理评审（CCP）机制对高级别病变进行复核，将误判率控制在1%以下。

讨论部分揭示了几个关键发现：首先，mSDC2检测在早期病变（直径≥10mm腺瘤、高分化上皮内瘤变）的检出率上优于FIT，这与甲基化标记物对微小结构异常的敏感性优势相符。其次，肠道症状阳性者（便习惯改变）的肠镜依从性显著提升，这一发现与日本筛查研究中的结果一致，提示在筛查流程中应加强症状提示作用。第三，教育程度与肠镜依从性存在相关性（P=0.102），高学历群体接受度略高，但未达统计学显著水平，可能反映筛查宣传覆盖面的局限性。

研究局限性需重点考量：样本可能存在选择偏倚，因参与筛查的社区多为中等以上收入群体，且筛选标准排除了已有消化道肿瘤病史者，这可能导致实际检出率低于普通人群。其次，生活方式因素（吸烟、饮酒）未纳入分析，可能影响结果解释。此外，试验未采用盲法检测，实验室人员知晓分组可能对结果产生潜在影响。最后，mSDC2作为单靶点检测，其对于混合型病变（如腺瘤与锯齿状息肉共存）的识别能力仍需多中心验证。

临床转化价值方面，研究证实mSDC2检测能有效提升筛查后肠镜依从性，这一特性在推广筛查方案时具有战略意义。当前中国FIT筛查依从率仅14-39.8%，而mSDC2组可达35.6%，若能进一步优化检测流程和结果解读，可能显著提升筛查覆盖率。建议后续研究可结合人工智能辅助解读系统，在检测后实时推送个性化肠镜预约建议，以解决当前筛查-诊断衔接中的关键瓶颈。

从公共卫生政策角度，该研究为《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南》提供了重要依据。数据显示，在老龄化加剧（60岁以上占比38.7%）和慢性病高发（糖尿病10.7%）的背景下，基于mSDC2的筛查策略不仅能提升病变检出率，还可通过行为干预（如增加肠镜依从性）降低CRC转化风险。建议在城乡推广中优先覆盖教育资源较好的社区，同时针对老年群体开发简化版筛查流程。

未来研究方向应聚焦于检测技术的优化与整合应用。例如，将mSDC2与粪便菌群代谢物检测联用，可能形成多维度早期预警系统。同时，需开展长期随访研究，评估不同筛查策略对结直肠癌 incidence和mortality的实际影响。此外，探索mSDC2检测与血清标志物（如CEA、CA19-9）的联合诊断模式，有望提升筛查的特异性。

本研究对全球CRC筛查具有重要参考价值。与欧美国家相比，中国筛查覆盖率不足30%，而美国通过国家指南推动FIT筛查率已达60%以上。本研究的发现提示，采用高依从性检测技术（如mSDC2）结合社区健康教育，可能成为破解筛查率提升瓶颈的有效途径。特别是针对农村地区，通过优化检测流程（如缩短样本运输时间、简化结果解读）可能显著提高筛查接受度。

最后，需要强调检测策略的个性化应用。研究显示，在年轻群体（50-60岁）中，mSDC2的病变检出率优势未达统计学显著水平（P=0.481），而70岁以上群体其检测效能与FIT存在明显差异（P=0.025）。这提示在制定筛查方案时，应基于年龄分层设计动态阈值，对年轻群体采用低频次多靶点检测，而对老年群体则强化单靶点高敏检测。同时，针对有家族史（3.3%）或慢性腹泻（1.9%）的高危人群，建议采用联合检测策略以提高预警能力。