塞马格鲁肽与精神分裂症谱系障碍患者早期代谢异常：一项随机临床试验

《JAMA Psychiatry》：Semaglutide and Early-Stage Metabolic Abnormalities in Individuals With Schizophrenia Spectrum Disorders: A Randomized Clinical Trial

该研究评估了司美格鲁肽在伴有精神分裂症谱系障碍且使用氯平或奥氮平的早期血糖异常人群中的疗效，结果显示联合用药可显著降低糖化血红蛋白（平均-0.25%）和体重（平均-9.2kg），半数患者达到低风险血糖水平，提示GLP-1受体激动剂可作为早期干预策略以减少心代谢风险。

　　

关键点

问题　　辅助使用semaglutide能否改善早期糖尿病前期或糖尿病患者以及在过去5年内开始使用氯氮平或奥氮平的精神分裂症谱系障碍患者的血糖控制和体重状况？

研究结果　　在这项包括73名参与者的随机临床试验中，发现semaglutide在26周的时间内显著降低了血红蛋白A_1c水平和体重。大约一半接受semaglutide治疗的患者的血红蛋白A_1c水平达到了低风险范围，而安慰剂组则没有。

意义　　这项研究表明，semaglutide可以减轻使用第二代抗精神病药物在精神分裂症患者中早期出现的代谢负担，并可能有助于在代谢紊乱的早期阶段预防长期的心脏代谢并发症。

摘要

重要性　　使用第二代抗精神病药物（SGAs）治疗的精神分裂症谱系障碍患者患肥胖、糖尿病前期和2型糖尿病的风险增加，从而导致心血管疾病发病率和过早死亡的风险上升。早期使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）可能有助于降低长期的心脏代谢风险。

目的　　评估辅助使用semaglutide对接受氯氮平或奥氮平治疗且存在早期血糖异常的精神分裂症谱系障碍患者的血糖控制、体重相关结果和心脏代谢风险因素的影响。

设计、地点和参与者　　这是一项多中心、双盲、安慰剂对照的随机临床试验。参与者来自丹麦的3个临床站点，招募时间为2021年9月至2024年8月。筛选出的参与者年龄在18至65岁之间，患有精神分裂症谱系障碍，并且在过去5年内开始使用氯氮平或奥氮平治疗。这些患者处于早期血糖调节紊乱状态（血红蛋白A_1c [HbA_1c

干预措施　　参与者每周接受一次semaglutide（1毫克）皮下注射，作为第二代抗精神病药物治疗的辅助手段，持续26周。

主要结果和指标　　预设的主要结果是基线至第26周时HbA_1c水平的变化。主要分析遵循了意向治疗原则。

结果　　在104名筛选出的参与者中，有73人被随机分配到实验组，其中57人（78%）完成了试验。两组基线特征相当。平均（标准差）年龄为35（12）岁，48人为女性（65%），平均（标准差）体重指数为36.1（7.9）。第26周时，semaglutide组患者的HbA_1c水平显著低于安慰剂组（平均差异为-0.25%；95%置信区间为-0.33至-0.16；P < 0.001）；接受semaglutide治疗的参与者中有43%（28人中的12人）的HbA_1c水平达到低风险范围（<5.4%），而安慰剂组仅为3%。semaglutide组在体重减轻（-9.2公斤；95%置信区间为-13.3至-5.1公斤；P < 0.001）、腰围减少（-7.0厘米；95%置信区间为-10.6至-3.3厘米；P < 0.001）和脂肪量减少（-6.1公斤；95%置信区间为-10.2至-1.9公斤；P = 0.006）方面表现出更明显的效果。血脂水平、肝功能、血压或精神症状方面没有显著差异。胃肠道不良反应较为常见，但程度较轻且具有短暂性；两组的精神不良反应相似。

结论和相关性　　这项随机临床试验的结果表明，辅助使用semaglutide显著改善了精神分裂症谱系障碍患者的血糖控制和体重状况。次要结果为探索性数据。这些发现支持将GLP-1RAs作为降低这一高风险人群心脏代谢风险的潜在早期干预策略。

试验注册信息　　ClinicalTrials.gov标识符：NCT04892199