沙库比替尔/缬沙坦与依那普利在治疗查加斯病引起的心力衰竭中的疗效比较：一项开放标签、多中心随机临床试验

《JAMA -JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION》：Sacubitril/Valsartan vs Enalapril in Heart Failure Due to Chagas Disease: An Open-Label, Multicenter Randomized Clinical Trial

Chagas病相关射血分数降低型心力衰竭患者使用sacubitril/valsartan与恩那普利疗效对比研究，结果显示两种药物在主要心血管死亡或心力衰竭住院的复合终点无显著差异，但sacubitril/valsartan组NT-proBNP降低更显著。

　　

关键要点

问题　　针对查加斯病患者的充血性心力衰竭（HF），指南推荐的治疗方法是否有效且安全？

研究结果　　该试验发现，在因查加斯心肌病导致射血分数降低（HFrEF）的心力衰竭患者中，沙库必利/缬沙坦与依那普利在心血管死亡或因心力衰竭住院的复合结局方面没有显著差异，但沙库必利/缬沙坦能更有效地降低N端B型利钠肽水平。

意义　　对于因查加斯病导致HFrEF的患者，沙库必利/缬沙坦并未带来更好的临床效果。

摘要

重要性　　对于查加斯病患者，指南推荐的心力衰竭（HF）治疗方法的有效性和安全性尚不明确。

目的　　评估沙库必利/缬沙坦（一种血管紧张素受体-脑利钠肽抑制剂）在因查加斯病导致射血分数降低的心力衰竭患者中的疗效和安全性。

研究设计、地点和参与者　　2019年12月10日至2023年9月13日期间，在阿根廷、巴西、哥伦比亚和墨西哥的83个研究地点，筛选出诊断为查加斯病、左心室射血分数低于或等于40%、N端B型利钠肽（NT-proBNP）水平达到或超过600 pg/mL（或B型利钠肽[BNP]达到或超过150 pg/mL，或400 pg/mL（或BNP达到或超过100 pg/mL）且在过去12个月内因心力衰竭住院的患者。统计分析于2025年5月至7月进行。

干预措施　　患者被随机分配接受沙库必利/缬沙坦（目标剂量：每日两次，每次200毫克）或依那普利（目标剂量：每日两次，每次10毫克），同时接受标准治疗。

主要结局和评估指标　　主要终点是按顺序测试的心血管原因导致的死亡、因心力衰竭住院，以及从基线到12周时NT-proBNP的相对变化。主要分析采用胜率方法进行。

结果　　共有462名患者被分配接受沙库必利/缬沙坦治疗，460名患者接受依那普利治疗（平均[标准差]年龄为64.2 [10.8]岁；387名[42.0%]为女性）。在平均随访时间（中位数[四分位数范围]为25.2 [18.4-33.2]个月的情况下，沙库必利/缬沙坦组有110名患者（23.8%[在分层比较中占优]）发生心血管死亡，依那普利组有117名患者（25.4%[占优]）。沙库必利/缬沙坦组有102名患者（22.1%[占优]）首次因心力衰竭住院，依那普利组有111名患者（24.1%[占优]）。12周时，沙库必利/缬沙坦组患者的NT-proBNP水平中位数（四分位数范围）下降了30.6%（范围为?54.3%至?0.9%），胜率为22.5%；而依那普利组NT-proBNP水平下降了5.5%（范围为?31.9%至37.5%），胜率为7.2%。沙库必利/缬沙坦组相对于依那普利的胜率为1.52（95%置信区间：1.28-1.82；P<0.001）。

结论和意义　　对于因查加斯病导致射血分数降低的心力衰竭患者，沙库必利/缬沙坦与依那普利在临床结局方面没有显著差异，但在12周时沙库必利/缬沙坦组患者的NT-proBNP水平下降幅度更大。

试验注册信息　　ClinicalTrials.gov标识符：NCT04023227