从仪式到缓解：精神活性物质再利用中的伦理前沿探索

《CNS Spectrums》：Ritual to relief: ethical frontiers in repurposing psychoactive substances

本综述针对精神疾病治疗药物开发困境，系统探讨了 psychedelics（ psychedelics）、cannabis（ cannabis）和 stimulants（ stimulants）这三类精神活性物质在医学化应用中的伦理挑战。文章分析了从临床试验设计、知情同意到文化挪用、商业影响等多维度问题，强调需建立平衡创新与患者安全的循证框架，为当代精神病学实践提供关键伦理指引。

　　

精神病学领域的药物发现与开发相较于医学其他学科进展相对缓慢。这一困境源于多重挑战：精神疾病具有高度异质性，其症状表现因人而异且范围广泛；疾病分类策略依赖于主观且不精确的方法；中枢神经系统无比复杂，而我们对其中遗传和神经 intricacies 的理解尚处于萌芽阶段；此外，尚无明确的单一病理生理通路被确认。然而，对新型精神病学疗法的需求却日益迫切。精神、神经和物质使用障碍占全球疾病负担的10%，是导致残疾的主要原因之一，自杀更是每100例死亡中就有1例的原因。气候变化预计将进一步引发慢性和急性的心理健康问题，这都放大了对创新解决方案的需求。

在此背景下，以其急性、改变心智能力而闻名的精神活性物质，正日益被探索其治疗潜力。许多这类物质来源于植物，在非医疗情境下有着悠久的使用历史，根据文化和社会框架的不同，它们既被视为社会凝聚的工具，也被视为不和谐的源泉。文章《Ritual to relief: ethical frontiers in repurposing psychoactive substances》发表于《CNS Spectrums》，旨在深入探讨将 psychedelics（ psychedelics）、cannabis（ cannabis）和 stimulants（ stimulants）这些物质转化为可行临床治疗过程中所涉及的伦理考量、监管和处方挑战。

为了系统审视这些伦理边界，研究人员并未进行传统的实验室研究或临床试验，而是进行了一项深入的文献综述和批判性分析。他们综合评估了现有关于 psychedelics（如 psilocybin、LSD、MDMA、ketamine）、cannabis 药物（作用于内源性大麻素系统 endocannabinoid system）以及 stimulants（如安非他明 amphetamines）的科学研究、临床试验数据、历史文献、政策文件以及伦理学论述。分析的重点在于识别和剖析在将这些物质医学化过程中出现的核心伦理问题。

研究方法主要依赖于对现有科学文献、临床研究方案、伦理指南和政策文件的系统梳理与批判性评估。这包括分析 psychedelics 临床试验的方法学挑战（如盲法 blinding、期望效应 expectancy effects 的实现），审查知情同意 informed consent 程序在 altered states of consciousness（意识改变状态）下的特殊性，探讨文化提取主义 cultural extractionism 和 psychedelic 旅游的影响，评估 cannabis 处方的证据基础与监管问题，以及审视 stimulants 在注意缺陷多动障碍（ADHD）诊断扩大化和神经增强 neuroenhancement 方面的伦理争议。此外，研究还考虑了来自 Indigenous（原住民）、哲学、精神病学和使用社区的不同观点。

神秘医学到临床试验： navigating psychedelic 困境

psychedelics 的历史深深植根于不同社会的精神和文化实践中。然而，其重塑感知和意识的强大能力也带来了复杂的伦理挑战。关键问题包括在治疗环境中负责任地管理这些物质、获得真正意义上的知情同意，以及将神秘体验整合到科学范式中的争议。当前的科学方法面临着研究设计问题、盲法实施的困难、期望效应和安慰剂效应等挑战。此外，文化挪用、psychedelic 旅游和对 Indigenous 社区的影响也是紧迫的关切点。每种药物也有其独特的问题，例如 MDMA 可能导致情感开放和记忆改变，而 ketamine 则带来快速精神病症状缓解和分离 dissocation 的风险，这可能使治疗关系复杂化。

试验与磨难： psychedelic 方法论中的科学严谨性

psychedelic 研究的一个关键问题是研究结果的普遍性。大多数研究样本量小，受试者经过精心挑选，未必能代表临床人群。其次，临床环境本身也经过精心策划，许多试验包含了严格结构化的、密集的治疗成分，这在非研究环境中复制将具有挑战性且成本高昂。参与者选择也是一个问题，白人参与者占汇总分析的80%以上。 psychedelic 随机对照试验（RCT）中的盲法尤其具有挑战性。活性安慰剂 active placebos 常被使用，但并非理想选择。参与者和研究人往往能可靠地预测治疗分配。外部环境已知会增强和 potentiate psychedelics 的效果， set and setting（设定与设置）因此成为试验的关键部分。

Navigating 同意： psychedelic 辅助治疗中的伦理要求

鉴于 psychedelics 的特性，许多人主张加强和标准化同意流程和协议。治疗性触摸 therapeutic touch 在传统心理治疗中已有争议，在 psychedelic 背景下需要更严格的标准和监督。 psychedelics 增加受暗示性的倾向可能使其使用者更容易受到说服、操纵和心理 destabilization。历史上，这曾导致出于战争和政治目的的调查。近期和历史都有涉及在合法化和地下环境中对参与者进行性侵犯和剥削的案例。治疗师缺乏经验、技能或知识可能导致不同的治疗结果。

超越面纱：神秘主义、多样性与 delusion 的微妙之舞

psychedelic 文献中普遍描述和研究神秘型体验。当科学强调神秘体验的治疗效力时，问题就出现了。对于外行来说，这很容易与对超自然或神圣的强调混为一谈。另一些人则认为，这种方法是还原论和唯物主义的。关键在于平衡 rigorous 科学探究的需要与尊重不同社区理解和接触这些体验的多样化方式。

psychedelic 旅游、新萨满主义和提取主义

当这些治疗可能从污名跃升为药物时，社区，特别是许多这些物质被提取来源的 Indigenous 社区，却被忽视了。 Indigenous 社区负责保护和精神活性物质的可持续性实践以及土地和植物的伦理管理已有数千年历史。许多人前往对 psychedelics 限制较少的国家获取这些物质，用于精神和个人成长、治疗和文化探索。然而，这带来了固有的风险。新萨满主义 neoshamanism 引起了伦理担忧，包括缺乏监管、为了利润而剥削和商品化 Indigenous 传统的风险，以及可能使这些实践去中心化、琐碎化和 misrepresent。

Weed 与权力： cannabis 的历史沿革

cannabis 的历史与全球化进程深深交织。它首先在一万多年前由中亚和东南亚的定居农业社会种植，用于食物、纤维和医药。从16世纪到19世纪，葡萄牙和英国等殖民势力推广其使用以控制和商品化全球劳动力。 cannabis 法规历来由政治和道德意识形态塑造，导致执法不均衡，特别是在种族化和弱势社区中。这些差异超出了司法系统，破坏了经济机会和社区稳定。

绿色谜题： unraveling 化学复杂性和药理学方法

cannabis 含有超过568种化合物。科学研究已经对内源性大麻素系统、植物大麻素 delta-9-四氢大麻酚（THC）以及大麻二酚（CBD）有了较好的了解。大麻素代谢物通过一种称为 entourage effect（ entourage effect）的协同过程改变受体效力。合成大麻素 synthetic cannabinoids 具有不同的药理学特征。栽培和化学多样性也使情况复杂化。杂交产生了大量化学型，每种产品的化学成分存在显著差异。药代动力学知识也有限，特别是关于不同给药途径。剂量反应关系并不总是线性的。

动态中的处方： cannabis、精神病学和证据差距

尽管 cannabis 药物获得了公众关注且处方量势头强劲，但仍存在若干差异。现有高质量数据表明它是常见精神障碍的风险因素，而其治疗用途的证据普遍薄弱且不足。然而，cannabis 被广泛用于精神健康状况。在精神病学背景下，当前的处方实践与现有证据之间似乎存在脱节。在澳大利亚，年轻男性是精神病学用途处方 cannabis 的主要使用者，通常选择花卉产品。这些模式更符合娱乐性 cannabis 使用，而非精神疾病的 demographic 分布。

十字路口的关怀伦理、怀疑论和同意

最佳医疗实践建立在科学证据和医患合作的基础上，以实现知情决策。这些原则同样适用于 cannabis 药物。医生可能觉得没有能力为患者提供建议。然而，医生有责任接受教育以便提供适当的建议和信息。平衡伙伴关系和责任在新兴精神活性物质治疗中尤其具有挑战性。

慢性选择：处方依赖性与阿片类药物 parallels

虽然内源性大麻素系统和阿片类药物系统是不同的，但两者都影响大脑的奖励回路并影响疼痛的传入传输和情感反应。它们共享的调节情感和适应性动机的能力解释了它们在疼痛缓解中的作用，但也引起了对其潜在依赖性的担忧。谨慎处方是必要的。虽然任何终身接触后 cannabis 依赖的风险低于酒精和烟草，但 cannabis 仍然是全球使用最广泛的非法物质。

调控绿色热潮：系统性问题、商业影响和质量控制

cannabis 是当今使用最广泛的受管制药物。理解更广泛的系统和监管问题至关重要。酒精、烟草、超加工食品和阿片类药物行业已经证明，市场利润通常与公共卫生利益冲突。政策制定者需要适应人们寻求和接收健康信息方式的变化。商业利益、公众意见转变、政策放松以及医生熟悉度增加可能解释了近年来 cannabis 处方的上升。然而，处方增加并不一定等同于有效治疗。

一种植物，多种药物：利用研究和临床潜力

cannabis 医学研究充满许多影响 psychedelic 研究的相同复杂性。研究设计的异质性使得就 cannabis 基治疗的有效性和安全性得出明确结论变得混乱。比较不同背景下的 cannabis 使用也带来研究挑战。cannabis 不是一种治疗，而是许多种。

Stimulating 辩论：追溯 stimulant 使用的遗产和伦理

中药麻黄植物在中医中使用了五千多年。安非他明后来被重新包装用于治疗抑郁和减肥。到1950年代和60年代，由于对依赖性和不良健康影响的广泛担忧，安非他明日益受到限制。在精神病学实践中，stimulants 主要用于治疗注意力和觉醒障碍。

精神病学中的 stimulants：过度处方和诊断膨胀

将 stimulants 重新用于满足精神病学未满足需求的风险是双重的。首先，缺乏 robust 证据的超说明书处方可能对患者有害。其次，依赖的风险很高。另一个担忧是对正常人类行为和行为表现的医学化导致过度处方。神经多样性 neurodivergence 作为注意困难和学习成绩不佳的解释的兴起反映了一个更广泛的趋势。使用 stimulants 治疗 ADHD 也是独特的。

娱乐性使用、依赖性和转移：精神病学影响

据2024年联合国世界毒品报告估计，全球有3000万人使用非法安非他明型 stimulants。主要担忧包括心血管和脑血管并发症、注射使用者中的血源性病毒、以及一线工作人员的使用增加和更高的暴力与精神病发生率。治疗共病 ADHD 和成人 stimulant 使用障碍面临额外挑战。非医疗处方 stimulant 使用被认为在高压、认知要求高的环境中工作的人群中最常见。

自主性、身份、真实性和知情同意

给能力正在发展中的年轻人开具 stimulants 处方是复杂的。除了 conform 父母期望和社会规范的压力之外，药物会深刻影响一个人的自我概念。 psychotropic 药物不仅治疗症状，还会影响人类的情感。对于年轻人来说，这正处于个体化和身份形成的关键时期。围绕外化行为治疗的叙述可能传递不足感和 inherent 坏意的情绪，这些可能被内化，对自我概念和情感发展产生深远影响。

研究表明，青春期和童年是大脑成熟的关键时期。在这些敏感时期引入 stimulants 有可能诱导持久的神经生物学变化。最近的一项荟萃分析发现 ADHD 药物对广泛的功能结果具有保护作用。然而，它们对神经发育的长期影响仍不清楚。

未来方向与全球伦理考量

虽然操纵大脑化学提供了有价值的治疗潜力，但它不能完全解决人类心智的复杂性。因此，为人们面临的深刻和存在主义挑战寻找药理学解决方案可能会侵蚀精神病学护理。 rigorous 伦理规范至关重要，但不能取代临床医生所面临的积极、深思熟虑、创造性的道德责任方法。这些责任超出了单纯的开处方。医学适应的精神活性物质潜藏着误用和滥用的可能，这不仅影响个人，也影响社区。与此同时，它们也提供了引发范式转变变化的潜力，可能极大地推动精神病学领域的发展。

综上所述，这项系统性综述深入剖析了精神活性物质医学化转型中的核心伦理困境。研究强调，在推进 psychedelics、cannabis 和 stimulants 的临床应用时，必须建立平衡创新与患者安全的循证框架，并充分考虑社会、商业和文化决定因素。该论文为政策制定者、临床医生和研究人员提供了关键的伦理指引，对于负责任地将这些有前景但强大的物质整合到现代治疗实践中具有重要意义。