基于静息态fMRI的ACC脑区活动与连接差异揭示抑郁症自杀意念的神经机制

《Psychological Medicine》：Differential brain regional activity and connectivity of anterior cingulate cortex between major depressive disorder with and without suicidal ideation under resting state

本研究针对抑郁症自杀意念的神经机制不明确这一关键问题，通过静息态功能磁共振技术，首次联合应用低频振幅、功能连接和有效连接分析方法，发现前扣带回皮层活动增强及其与额叶、小脑等脑区的连接异常是区分有无自杀意念抑郁症患者的重要生物标志。该成果为自杀风险早期识别提供了新靶点，对临床干预具有重要指导意义。

　　

在全球范围内，抑郁症如同无形的流行病，影响着数百万人的身心健康。更令人担忧的是，抑郁症患者的自杀风险高达普通人群的20倍，其中约半数患者曾经历自杀意念的折磨。自杀意念作为自杀行为的初始阶段，如同暗流涌动，却难以从外表察觉。目前，区分有无自杀意念的抑郁症患者的神经机制尚不明确，这严重制约了早期识别和精准干预的发展。

为了揭开这一谜团，中南大学湘雅二医院张淼、刘哲宁等研究人员在《Psychological Medicine》上发表了最新研究成果。他们创新性地将多种神经影像分析技术相结合，对117名抑郁症患者和73名健康对照者进行了系统研究，旨在寻找与自杀意念相关的特异性脑活动与连接模式。

研究团队主要运用了静息态功能磁共振成像技术，通过计算低频振幅来评估局部脑区自发活动强度，以功能连接分析脑区间的协同活动，并采用格兰杰因果模型探讨脑区间的定向信息传递。所有分析均严格控制了年龄、性别、教育水平和头动等混杂因素。值得一提的是，研究还使用国际多中心REST-meta-MDD数据集对主要发现进行了验证，确保了结果的可靠性。

组间ALFF差异

研究发现，与无自杀意念的抑郁症患者相比，有自杀意念的患者在右侧前扣带回皮层表现出显著增强的低频振幅活动。这一发现在包含1596名受试者的验证数据集中得到了证实，凸显了前扣带回在自杀意念中的核心作用。

基于ALFF的FC分析

以右侧前扣带回为种子点进行功能连接分析显示，有自杀意念的患者在右侧前扣带回与左侧额下回之间的功能连接显著减弱。这种连接减弱与汉密尔顿抑郁量表中自杀条目得分呈负相关，表明连接越弱，自杀症状越严重。

基于ALFF的EC分析

有效连接分析揭示了更为精细的脑网络交互异常。有自杀意念的患者表现出从右侧前扣带回到右侧梭状回的有效连接减弱，这一异常同样与自杀严重程度相关。同时，研究还发现从右侧前扣带回到右侧小脑扁桃体以及从左侧顶下小叶到右侧前扣带回的有效连接增强。

探索性分析显示，这些有效连接异常呈现出渐进式变化模式：健康对照<无自杀意念的抑郁症患者<有自杀意念无自杀行为患者<有自杀意念有自杀行为患者。这一梯度变化提示，这些脑连接异常可能随着自杀风险的升高而加剧。

这项研究的重要意义在于首次系统揭示了前扣带回在抑郁症自杀意念中的核心作用及其脑网络机制。前扣带回活动亢进可能反映了情绪调节的代偿机制，而其与额下回连接减弱则暗示了认知控制能力的受损。从梭状回的信息输入异常可能导致社会情绪 cues处理障碍，加剧患者的孤独感和绝望感。小脑和顶下小叶连接的增强则可能与自杀意念相关的认知情绪调节异常密切相关。

这些发现不仅深化了对自杀意念神经基础的理解，更重要的是为临床实践提供了潜在生物标志物。未来，针对前扣带回及其连接网络的神经调控治疗，如经颅磁刺激，可能成为预防抑郁症患者自杀的新策略。尽管研究在方法学上存在一定局限，如有效连接分析未能独立验证，但其所揭示的脑网络异常模式无疑为自杀风险的早期识别和干预开辟了新途径。