MRI微观结构与类淋巴流揭示孤立性REM睡眠行为障碍的潜在神经退变

《npj Parkinson's Disease》：Unveiling hidden neurodegeneration in isolated REM sleep behavior disorder through MRI microstructure and glymphatic flow

本研究针对孤立性REM睡眠行为障碍（iRBD）患者早期神经退变标志物缺乏的难题，通过多模态磁共振成像（NODDI、DTI-ALPS）技术，首次系统评估iRBD患者的脑微观结构改变与类淋巴系统功能。结果发现iRBD患者存在灰质/白质取向分散指数（ODI）降低及DTI-ALPS指数下降，提示类淋巴功能障碍可能驱动α-突触核蛋白病理累积。聚类分析进一步识别出高风险亚组，为预测iRBD向帕金森病转化提供了新型影像学生物标志。

　　

在睡眠医学与神经退行性疾病研究的交叉领域，孤立性REM睡眠行为障碍（iRBD）日益成为科学家关注的焦点。这种患者在梦境中“演绎”梦境行为，如挥拳、喊叫，看似滑稽却暗藏危机——高达80%的iRBD患者最终会发展为帕金森病（PD）、路易体痴呆等α-突触核蛋白病。然而，从iRBD到典型帕金森病的转化过程漫长且异质性极高，如何早期识别高风险个体、预测转化轨迹，成为临床实践中的核心难题。传统临床评估对细微的神经退变力不从心，迫切需要能够穿透宏观结构、捕捉微观病理的生物学标志。

近年来，类淋巴系统（glymphatic system）这一大脑“清洁工”的功能失调理论为解释神经退行性疾病病理累积提供了新视角。作为脑内清除代谢废物（如α-突触核蛋白）的关键途径，其活动强度与睡眠质量密切相关。而iRBD患者的REM睡眠异常是否会导致类淋巴流受阻，进而加速病理蛋白沉积？另一方面，扩散磁共振成像技术如神经突定向分散和密度成像（NODDI）能够精细量化脑组织微观结构，超越传统扩散张量成像（DTI）的单室模型局限，为揭示iRBD早期神经损伤提供了新工具。

在此背景下，意大利圣拉斐尔科学研究所的研究团队在《npj Parkinson's Disease》发表最新研究，首次整合NODDI与DTI-ALPS（沿血管周围空间扩散张量成像分析）技术，对44名iRBD患者和52名健康对照进行多维度评估。研究旨在回答三个关键问题：iRBD是否存在脑微观结构及类淋巴流异常？不同严重程度的iRBD亚组有何差异？这些影像学改变如何与临床表型关联？

研究方法概要

研究纳入经多导睡眠监测（PSG）确诊的iRBD患者，通过运动功能评估（如9孔 peg板测试、10米步行测试）、步态分析（时空参数与双任务成本计算）及神经心理学测验全面刻画临床特征。脑影像数据采集包括3D T1、FLAIR及多壳层扩散加权成像，采用NODDI模型生成细胞内体积分数（ICVF）、取向分散指数（ODI）等参数，并通过DTI-ALPS指数评估类淋巴功能。统计分析包括组间比较、相关性分析及基于临床指标的聚类分析。

研究结果

1. 临床表型揭示早期运动与认知损害

iRBD患者虽未达到帕金森病诊断标准，但已表现出显著的睡眠质量下降（PSQI评分增高）、轻微运动迟缓（MDS-UPDRS-III评分升高）及步态参数异常（如步幅缩短、双任务成本增加）。非运动症状中，嗅觉丧失（43%）、便秘（32%）及排尿障碍（27%）尤为突出，认知领域则以执行功能、记忆与视空间能力下降为主。

2. 白质微观结构改变指向神经连接损伤

基于纤维束的空间统计（TBSS）显示，iRBD患者在白质骨架区域（如脑干、额叶）的ODI值显著降低，提示神经突复杂性下降或交叉纤维选择性丢失。

3. 灰质微观结构异常关联运动与睡眠障碍

灰质空间统计（GBSS）发现iRBD患者右侧中央后回及左侧额下回ODI降低，USCL图谱分析进一步证实额叶与顶叶灰质微观结构受损。相关性分析表明，顶叶ODI降低与9孔 peg板测试耗时延长、TUG认知双任务峰值转身速度减慢及睡眠质量差显著相关。

4. 类淋巴功能下降标志病理清除障碍

iRBD组DTI-ALPS指数显著低于对照组，且聚类分析中高危亚组（Cluster B）的类淋巴功能受损更为明显。

5. 聚类分析识别高危表型亚组

数据驱动聚类将iRBD分为两类：Cluster B患者年龄更大，睡眠障碍（ESS评分）、认知衰退（Raven矩阵评分）、运动不对称性及自主神经症状（便秘、排尿障碍）更严重，且独有DTI-ALPS指数下降，提示其更接近帕金森病前驱期表型。

结论与展望

本研究通过多模态MRI首次系统证实iRBD存在脑微观结构重构与类淋巴流功能障碍，且这些改变与轻微运动、认知损害显著相关。DTI-ALPS指数作为类淋巴功能的替代标志，与高危临床表型共现，为预测iRBD向α-突触核蛋白病转化提供了潜在影像学生物标志。未来需通过纵向研究验证NODDI与DTI-ALPS在疾病进程中的动态变化，推动其成为神经退变风险分层的有力工具。