综述：视网膜神经纤维层厚度作为葡萄膜炎活动性的生物标志物：一项系统评价

《Survey of Ophthalmology》：Retinal nerve fiber layer thickness as a biomarker of uveitis activity: A systematic review

pRNFL厚度与葡萄膜炎炎症活动相关，系统性回顾23项研究显示其在成人（+12至+44μm）和儿童（8–25μm）中可检测到厚度增加，并提示可逆性。存在异质性和方法学偏倚，需进一步验证。

　　

Amin Nabavi|Luis J Haddock|Alireza Mahmoudi|Mirataollah Salabati|Siamak Yousefi

美国佛罗里达州迈阿密大学Bascom Palmer眼科研究所眼科系

摘要

光学相干断层扫描（OCT）测得的视乳头周围视网膜神经纤维层（pRNFL）厚度已成为评估葡萄膜炎炎症活动的一个有前景的替代指标。我们根据PRISMA指南，在PubMed和Embase数据库中进行了系统性搜索，以识别测量感染性和非感染性葡萄膜炎患者pRNFL厚度的相关研究。共有23项研究（涉及2632只眼睛）符合我们的筛选标准。通过ROBINS-I工具对研究偏倚风险进行了评估，结果从低到高不等，其中13项研究的偏倚风险为中等，9项研究为高。不同研究之间在OCT设备、解剖位置和病因方面存在显著差异。在横断面研究中，活动性葡萄膜炎患者的pRNFL平均厚度比非活动性、同侧健康眼或对照组眼明显增加，成人组增加范围为+12至+44微米，儿童组为8–25微米。伴有血管造影渗漏的视盘pRNFL厚度更高；在一项儿科研究中，当pRNFL厚度达到130微米时，其检测视盘渗漏的敏感性为79%，特异性为85%。纵向分析显示，随着炎症的消退，pRNFL厚度可逆性明显，减少幅度约为基线值的6%至47%。pRNFL增厚在中间型、后部型及全葡萄膜炎患者中最为明显，而在孤立性前葡萄膜炎患者中变化较小；Fuchs葡萄膜炎综合征患者的pRNFL几乎无变化。这些发现表明pRNFL厚度变化可能与葡萄膜炎活动相关，需要进一步验证。

引言

在葡萄膜炎的诊疗中，精确且可重复的炎症测量方法仍然是一个未满足的需求。临床医生和临床试验主要依赖于基于标准化的葡萄膜炎命名系统（SUN）对前房细胞、玻璃体混浊及眼底病变的评估方法，这些方法虽然临床应用快捷，但存在主观性且重复性较差。⁶随着治疗策略的复杂化及试验对定量指标的需求增加，业界越来越关注能够跨次随访及不同检查者之间追踪疾病活动的客观生物标志物。

视盘水肿是儿童患者活动性葡萄膜炎的典型表现³¹；然而，在成人中这一表现通常较为隐匿，最可靠的检测方法是通过荧光素血管造影（FA）观察视盘渗漏^{16, 35}。光学相干断层扫描（OCT）可通过测量视乳头周围视网膜神经纤维层（pRNFL）厚度来快速、无创地评估炎症活动，这一方法最初由Shulman及其同事提出³²。此后多项小型研究探讨了pRNFL厚度作为葡萄膜炎活动定量指标的潜力。但由于研究设计、成像方案和病例构成的差异，目前尚未就其临床应用达成共识。

为了梳理现有证据并指导未来研究方向，我们对葡萄膜炎患者pRNFL测量的相关研究进行了系统性回顾，总结了当前在诊断准确性、治疗反应性和方法学质量方面的研究结果。我们的目标是确定OCT测得的pRNFL厚度是否可以作为评估葡萄膜炎活动的可靠客观生物标志物。

搜索策略

本系统性回顾遵循PRISMA（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses）指南进行设计及报告³⁰。研究方案已注册至国际系统性回顾注册库（PROSPERO），注册号为CRD420251063528。

我们采用PICOTS（Population, Index, Comparator, Outcomes, Timing, Setting）框架来构建检索策略：研究对象为所有年龄段的感染性或非感染性葡萄膜炎患者。

搜索结果

搜索结果及文章筛选过程如图1所示。23项纳入研究共涉及1589名参与者（2632只眼睛），研究样本量介于22至536只之间。其中12项（52%）为横断面研究，其余11项（48%）为纵向研究。

讨论

视神经水肿是葡萄膜炎的常见但常被忽视的临床表现。它可能由特定病因（如弓形虫病或结节病^{9, 20}）引起，更常见的是作为活动性炎症的普遍征象。临床检查中视盘可能仅表现为轻度充血，但荧光素血管造影（FA）常能发现渗漏现象，这促使学者们探讨视乳头周围OCT检查是否同样具有诊断价值。

结论

总体而言，pRNFL厚度变化与葡萄膜炎的炎症活动密切相关，是一种可重复测量且可能逆转的结构指标，可在常规检查中快速获得。临床数据显示，连续监测pRNFL厚度有助于辅助传统分级系统评估疾病活动并指导治疗。尽管如此，现有证据更多支持pRNFL作为有前景的生物标志物，而非经过严格验证的定量指标。

详细搜索策略

Medline (PubMed)

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CRediT作者贡献声明

Alireza Mahmoudi：撰写与编辑、初稿撰写、数据整理、概念构思。Amin Nabavi：撰写与编辑、初稿撰写、验证、项目管理、方法学设计、数据整理、概念构思。Luis J Haddock：撰写与编辑、监督、方法学设计、概念构思。Mirataollah Salabati：撰写与编辑、初稿撰写、项目协调。

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。

致谢

本研究部分得到了美国国立卫生研究院（NIH）R21EY036199项目的资助。

声明

在研究过程中，作者使用了ChatGPT-5辅助改进英文表达和语法。使用该工具后，作者对内容进行了必要的审阅和编辑，并对研究结果的准确性负全责。