在新辅助化疗期间中性粒细胞与淋巴细胞比值持续较高，预示着食管鳞状细胞癌患者术后预后较差

《Surgical Oncology》：Sustained high neutrophil-to-lymphocyte ratio during neoadjuvant chemotherapy predicts worse prognosis in patients after esophagectomy for esophageal squamous cell carcinoma

食管鳞癌新辅助化疗患者持续高中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）与预后不良相关。本研究纳入108例患者，根据NLR动态分为四组，结果显示持续高NLR组总生存期（OS）和复发无进展生存期（RFS）显著更差（p<0.01），多因素分析确认NLR持续升高为独立预后不良因素，并提示其可作为术后辅助治疗生物标志物。

　　

高桥圭太|勇田雅美|石川良隆|黑后孝典|松本彰|福岛直子|增田孝宏|坪井和人|柳明明|江藤健

日本东京慈惠会医科大学消化器外科

摘要

目的

在新辅助化疗（NAC）期间中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）的变化趋势对食管鳞状细胞癌（ESCC）患者预后的影响尚未得到充分了解。因此，本研究旨在明确NAC期间持续高NLR水平对接受根治性食管切除术的ESCC患者预后的影响。

方法

本研究分析了108名ESCC患者。根据NAC前后的NLR水平，将患者分为NLR持续低组、NLR升高组、NLR降低组和NLR持续高组。随后比较了这四组患者的背景和围手术期因素，并确定了独立的预后预测因素。

结果

四组患者的总生存期（OS）存在显著差异（p = 0.02），无复发生存期（RFS）也倾向于存在差异（p = 0.08），其中NLR持续高组的生存情况最差。在多变量分析中，NLR持续高是显著的不良预后因素（p < 0.01；HR，3.16；95% CI，1.38–7.22；p = 0.01；HR，2.45；95% CI，1.22–4.93）。

结论

NAC期间NLR持续升高与接受食管切除术的ESCC患者的不良预后相关。此外，NLR持续高水平可能是一个有用的辅助治疗生物标志物。

引言

食管癌（EC）具有高度侵袭性，是全球第七大常见肿瘤，也是全球癌症相关死亡的第六大原因[[1]]。尽管外科手术和围手术期护理技术取得了显著进步，但食管切除术仍与高发的术后并发症相关，这些并发症与较差的预后密切相关[[2]]、[3]]。

先前的随机对照试验表明，与单独进行食管切除术相比，术后添加辅助治疗可显著提高患者的5年总生存率（OS）[[4]]、[5]]、[6]]。西方国家和东方国家在治疗可切除的晚期EC方面采用的标准方法不同。在西方国家，主要针对食管腺癌患者进行新辅助化疗放疗（CRT），而在日本，对于食管鳞状细胞癌（ESCC），通常在食管切除术前先进行两周期的新辅助顺铂/5-氟尿嘧啶（CF）治疗[[7]]。2024年的JCOG 1109研究表明，对于局部晚期食管癌，三周期的新辅助多西他赛/顺铂/5-氟尿嘧啶（DCF）治疗后的食管切除术比两周期的新辅助CF治疗后的食管切除术具有更好的总体生存效果[[8]]。

中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）是一种从血液样本中获得的系统性炎症标志物，此前已有研究显示其在食管癌患者切除术中是不良预后标志物[[9]]、[10]]。我们还发现，术后NLR是EC的预后标志物[[11]]。此外，有研究显示NLR的变化可以预测接受新辅助化疗（NAC）后进行食管切除术的患者的肿瘤结局[[12]]。然而，NAC期间NLR值的变化趋势与预后的关系仍需进一步研究。

因此，本研究旨在明确NAC期间持续高NLR水平对接受根治性食管切除术的ESCC患者生存率和复发率的影响。

患者和研究设计

本研究纳入了2008年1月至2020年12月期间，在我们机构接受新辅助化疗（NAC）后进行次全食管切除术并建立颈部分食管胃吻合术的113名ESCC患者。排除了无围手术期实验室数据的患者（n = 5），最终分析了108名患者。从医院数据库中获取了以下临床病理数据：患者特征、根据第八版TNM分类确定的临床和病理肿瘤分期

术前特征

表1显示了患者的术前特征。NAC前后的NLR值在四组间存在显著差异（p < 0.01）。其他变量在各组间具有可比性。如表2所示，包括病理分期在内的术中和术后发现各组间具有可比性。

总生存期和无复发生存期的比较

四组患者的总生存期（OS）存在显著差异（p = 0.02），其中NLR持续高组的生存情况最差

讨论

本研究显示，NAC期间NLR持续升高与接受食管切除术的EC患者的不良预后相关。因此，NLR持续高水平可用作确定术后辅助化疗适应症的生物标志物。

先前的荟萃分析表明，包括NLR、C反应蛋白与白蛋白比值（CAR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）和预后营养指数（PNI）在内的术前炎症标志物

结论NAC期间NLR持续升高与接受食管切除术的ESCC患者的不良预后相关。此外，NLR持续高水平可能是一个有用的辅助治疗生物标志物。

作者贡献声明

坪井和人：方法学设计。柳明明：监督、方法学指导。江藤健：监督。高桥圭太：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、项目管理、方法学设计、数据管理、概念构思。勇田雅美：撰写——审阅与编辑、监督、数据管理。石川良隆：数据管理。黑后孝典：数据管理。松本彰：数据管理。福岛直子：数据管理。增田孝宏：数据管理

作者贡献KT设计了这项研究，收集了数据并撰写了本文。MY、YI、TK、NF、TM和AM参与了数据收集。KT、FY和KE审阅并修改了手稿。所有作者均阅读并批准了最终版本的手稿。

数据和材料的获取

本研究使用和/或分析的数据集可应要求向相应作者索取。

伦理审批和参与同意

本研究已获得慈惠会医科大学伦理委员会的批准（33-303）。

出版同意

由于本研究为回顾性设计，无需获得知情同意。所有方法均符合伦理委员会的伦理标准及赫尔辛基宣言。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

资助

本研究的发表未获得任何资助。