携带SCN8A基因变异的儿童癫痫的临床与遗传学分析

《Seizure: European Journal of Epilepsy》：Clinical and Genetic Analysis of Epilepsy in Children with SCN8A Gene Variants

儿童SCN8A基因变异相关癫痫的临床与遗传特征分析，通过回顾性研究14例病例，发现11例为新生突变，3例为遗传异质突变，发病时间早（最短出生后10分钟），治疗抵抗显著，单药治疗有效率低，钠通道阻滞剂需高剂量方能有效，EEG异常率高，提示SCN8A基因变异与严重 neonatal癫痫综合征相关。

　　

李瑞|王楚|耿润璐|徐晓青|陶一辰|戴圆圆

江苏省徐州市徐州医科大学附属医院儿科，邮编221132，中国

摘要

目的

分析与SCN8A基因变异相关的癫痫儿童的临床和遗传特征。

方法

对疑似因基因变异导致癫痫的儿童进行了高通量全外显子测序。共确定了14名因SCN8A基因变异而出现癫痫发作的儿童。通过回顾性分析收集并总结了这些儿童的医疗记录和遗传结果。

结果

11例为新生突变，3例为遗传性杂合突变。发病最早年龄为出生后10分钟，最晚发病年龄为2岁。3名患者仅使用一种抗癫痫药物（ASM）治疗，4名患者使用两种抗癫痫药物，7名患者使用三种或更多种抗癫痫药物，2名患者采用生酮饮食治疗，但治疗效果不佳。8名患者对钠通道阻滞剂有反应，所用剂量高于标准儿科剂量。除1例脑电图正常外，其余患者的脑电图均显示异常，主要表现为多灶性和广泛性放电。

结论

通常，SCN8A基因变异会导致儿童早期癫痫，常在出生后第一年内发病，甚至在新生儿期就出现症状，大多数病例由新生突变引起。钠通道阻滞剂有一定疗效，但往往需要较高剂量，单药治疗通常不够有效。新生突变的临床表现为严重癫痫，发作频繁。尽管使用了3-4种抗癫痫药物，大多数患者仍会出现癫痫发作，局灶性或局灶性继发性全身性癫痫较为常见。痉挛和肌阵挛等类型的癫痫发作较为罕见。

引言

癫痫是儿童常见的神经系统疾病，全球有数百万人受到影响[1]。其特征是反复发作，会显著影响认知和运动发育。遗传因素越来越被认为是儿童癫痫的重要原因，许多病例与特定基因的变异有关。其中，编码钠通道亚单位Nav1.6的SCN8A基因因其在神经元兴奋性和癫痫发病机制中的作用而受到特别关注[1,2]。此外，SCN8A相关癫痫是一种难治性疾病，发病早，癫痫类型多样，常伴有智力障碍或发育迟缓。这类癫痫约占婴儿期癫痫性脑病的1%-3.6%，大多数变异会导致功能获得效应，增加神经元兴奋性并促进癫痫发作[3,4]。

尽管遗传学研究取得了进展，但SCN8A变异导致癫痫的具体机制仍不清楚。SCN8A相关癫痫的临床管理仍然具有挑战性，许多患者对常规治疗反应不佳。这突显了进一步研究SCN8A变异具体病理生理机制的重要性。通过研究受影响患者的遗传和临床特征，本研究旨在更深入地了解SCN8A变异在儿童癫痫中的作用，并探索潜在的治疗方法。

研究参与者

2018年12月至2024年9月期间，在徐州医科大学附属医院儿科被诊断为癫痫并携带SCN8A基因变异的儿童纳入了本研究。该研究已获得医院医学伦理委员会的批准（批准编号：XYFY2024-KL369-01），并取得了儿童监护人的知情同意。

纳入标准

纳入标准如下：（1）年龄在出生至14岁之间；（2）被诊断为癫痫

一般数据分析

14名儿童中均无围产期损伤史。发病年龄从出生后10分钟到2岁不等，其中1例（7.14%，1/14）在新生儿期发病，9例（64.29%，9/14）在婴儿期发病，4例（28.57%，4/14）在幼儿期发病。共有7名男性和7名女性患者。2例有热性惊厥史，7例有语言障碍，5例有智力障碍，4例有步态异常

讨论

在本研究中，所有14名携带SCN8A基因变异的儿童均具有错义突变，其中12例的首发症状为无热性惊厥。神经发育与发病年龄密切相关。6名儿童在出生后6个月内首次发作，4名儿童在发作后出现不同程度的智力障碍或发育迟缓，1名儿童在4个月大时出现首次痉挛发作前已有发育迟缓的迹象。

伦理批准和参与同意

本研究遵循赫尔辛基宣言进行。本研究得到了徐州医科大学附属医院伦理委员会的批准（批准编号：XYFY2024-KL369-01），并取得了所有家长/监护人的书面知情同意。

资助

本研究得到了2023年徐州市卫生健康委员会年度医学科学技术创新项目（XWKYHT20230066）和徐州医科大学附属医院研究项目（2021ZA10）的支持。

作者贡献

(I) 构思和设计：李瑞

(II) 行政支持：耿润璐和徐晓青

(III> 提供研究材料或患者：王楚和陶一辰

(IV) 数据收集和整理：戴圆圆和李瑞

(V) 数据分析和解释：徐晓青、李瑞和戴圆圆

(VI> 手稿撰写：所有作者

(VII) 手稿最终审核：所有作者

数据和材料的可用性

本研究生成或分析的所有数据均包含在本文中。

出版同意

本手稿未提交给其他地方进行发表或评审。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

致谢

本研究及本文的发表未获得任何资助或赞助。