美国成年人胆结石与关节炎之间的关联：一项NHANES横断面研究

《Preventive Medicine Reports》：Association between gallstones and arthritis in U.S. adults: A cross-sectional NHANES study

胆囊石与关节炎关联性研究基于NHANES 2017-2023数据，纳入10108名参与者，结果显示胆囊石与关节炎（OR:1.49,95%CI:1.15-1.92）及骨关节炎（OR:1.55,95%CI:1.15-2.08）显著相关，但与类风湿关节炎无统计学关联。性别修饰效应显著（P=0.02），女性胆囊石与骨关节炎关联更强（OR:1.81）。研究提示胆囊石可能通过系统性炎症影响骨关节炎发生，但因果机制需前瞻性研究验证。

　　
本研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES）2017-2020和2021-2023年数据，通过横断面分析探讨胆结石与关节炎的关联性，并进一步考察性别、年龄、BMI等潜在修饰因素的作用。研究样本总量达10,108例，通过多变量逻辑回归模型进行协变量调整，发现胆结石与关节炎存在独立关联，且这一关联在女性群体中更为显著。具体而言，胆结石患者患关节炎的风险比非患者高49%（OR=1.49，95%CI=1.15-1.92），其中骨关节炎的关联强度尤为突出（OR=1.55，95%CI=1.15-2.08）。研究还揭示性别对胆结石与骨关节炎关联具有显著修饰作用（P交互=0.02），女性患者的风险比男性高出76%（OR=1.81，95%CI=1.33-2.47）。但类风湿关节炎的关联性在充分调整后不再显著（OR=1.45，95%CI=0.89-2.36），提示不同关节炎亚型可能存在差异化的病理关联机制。

在研究设计方面，采用分阶段概率抽样确保样本代表性，通过三次模型调整（模型1未调整、模型2调整年龄/性别/种族、模型3增加教育水平/婚姻状况/贫困收入比/BMI/吸烟/饮酒/代谢指标等），逐步控制混杂因素对结果的影响。值得注意的是，研究通过分层交互分析发现，女性在50岁以上群体中表现出的风险增幅最为显著（P<0.05），同时BMI≥25的肥胖人群风险也呈现上升趋势。这些亚组特征提示需结合性别和代谢状态进行精准风险评估。

从病理机制角度，研究提出胆结石与骨关节炎可能存在以下关联路径：首先，胆结石患者普遍存在低度慢性炎症状态，血清高敏C反应蛋白水平较非患者高42%（5.29±8.64 vs 3.63±6.98 mg/L），这种全身性炎症可能通过激活基质金属蛋白酶（MMPs）加速软骨降解，同时抑制软骨修复相关的抗炎因子生成。其次，胆结石常伴随代谢综合征（OR=1.55，95%CI=1.15-2.08），肥胖、高脂血症和胰岛素抵抗等代谢异常可能通过炎症-氧化应激-表观遗传调控等多途径促进骨关节炎发展。此外，性别差异可能与雌激素对胆汁酸代谢的影响有关，研究指出雌激素可调控胆汁酸转运蛋白的表达，导致胆固醇结晶形成风险增加，同时影响维生素D代谢，削弱骨骼保护作用。

与既往研究相比，该研究具有以下创新性：1）首次在社区人群中证实胆结石与骨关节炎的独立关联，突破既往局限于医院专科的观察局限；2）发现性别作为关键修饰因素，为制定差异化的预防策略提供依据；3）通过全面调整23项协变量（包括教育水平、婚姻状况、肥胖指数等社会行为学指标），显著提高了结果的可靠性（OR从3.02降至1.49）。但研究也明确指出，横断面设计无法建立因果关系，可能存在反向因果（如骨关节炎导致的运动减少间接影响胆汁代谢）或测量偏倚（自我报告诊断可能存在误差）。

临床启示方面，建议将女性胆结石患者纳入骨关节炎的早期筛查对象，特别是50岁以上、BMI≥25的高危人群。同时需关注代谢异常与炎症状态的协同作用，例如对合并高血压（OR=2.33）、糖尿病（OR=1.67）或高敏C反应蛋白升高（OR=1.82）的患者，可建议进行联合管理。对于类风湿关节炎，现有证据不支持胆结石作为独立风险因素，但研究提示需进一步探索代谢共病在免疫性关节炎中的潜在作用。

研究局限性主要体现为：1）无法排除长期炎症对骨代谢的累积效应；2）未纳入基因多态性等生物标志物，可能影响机制解析；3）自我报告的胆结石诊断可能存在回忆偏倚。未来研究可考虑采用超声影像客观诊断胆结石，结合纵向追踪观察代谢指标与骨关节炎进展的动态关联，同时加强跨种族研究以验证结果的普适性。

该成果为消化系统疾病与骨骼关节疾病的跨学科研究提供了新视角，提示代谢炎症轴可能是连接胆道疾病与骨关节退变的潜在通路。建议临床实践中对胆结石患者加强骨密度监测，并针对女性群体开展生活方式干预的随机对照试验，以验证早期预防策略的有效性。